线粒体夏娃（华大基因CEO尹烨）

　　线粒体夏娃（华大基因CEO尹烨）
　　日前，2021年亚布力论坛年会顺利闭幕，深圳华大基因股份有限公司CEO尹烨以《基因，即因；未来，已来》为题作闭幕演讲（线上），他的关键词是：病毒、疫苗、基因、菌群。
　　以下为演讲全文：
　　常话说：＂人猿相揖别，只几个石头磨过。＂这块石头磨了多久？
　　人类和黑猩猩从共同祖先分化大约是700万年前。
　　今天从全球范围来看，我们是＂同一个世界，同一个爹妈＂，因为人类的线粒体只能来自于妈妈，所以往上追溯，我们能找到＂同一个母亲＂——18万年前的＂线粒体夏娃＂；因为Y染色体只能由父亲遗传给你，所以我们可以追溯到＂同一个爹＂—— 20万年前的＂Y染色体亚当＂。
　　关于人类起源，目前的主流学说是＂非洲起源说＂——所有的智人都来自于非洲。从这个意义上讲，我们500年前或许不是一家，但是在5万年前，都以南方汉族、北方汉族这两大脉来看，我们大概率是一家人。今天，不仅仅是亚布力论坛第二十一届年会，更是一场阔别已久的＂寻亲大会＂。
　　我特别想在这一刻致敬伟大的女性。大家请看下图，从对人类遗传的贡献来讲，父亲的精子基本只给了遗传物质，而从培育受精卵到婴儿出生后的抚养，主要是靠妈妈来实现的。
　　大家知不知道，一个新冠病毒和一个卵子之间的体积大小相差多少倍？
　　10亿倍。新冠病毒的直径大约是100纳米，未成熟卵细胞的直径是100微米。这就是为什么去年很多新冠重症患者的病毒载量非常高，能达到上亿、上十亿甚至更高的数量级。
　　今天，我们不光要讨论光刻机研究的5纳米和7纳米线程，也请大家用一样的微观量纲思维去思考我们的生命世界。你会发现，生命世界也是非常严谨和有趣的。
　　人类的繁衍一直是国家的战略问题。自＂三孩政策＂发布以来，相关概念股疯涨，我们也能看到，生命科学时代的来临。
　　对于种群来说，繁衍通常有两类选择——r-K选择。（r表示rate，意思是速率；K的意思是容量限制。）
　　r选择的种群密度很不稳定，通常出生率高、寿命短、个体小。比如鱼，产一次卵的数量是几百到几千（鲫鱼一次产卵10万~30万粒），最后能活下来的数量可能只有几十条，虽然死亡率高，但种群整体稳定，可以适应于多变的栖息生境。
　　另外一种是K选择，种群密度比较稳定，通常出生率低、寿命较长、个体较大，具有比较完善的保护后代机制。比如鸟类和哺乳动物，绝大部分只繁衍较少的后代，等其出生后再好好抚养，一般它们都适应于稳定的栖息生境。
　　人类繁衍的历程中，经历过r选择和K选择，如今正处于r-K选择的摇摆阶段。
　　在人类为繁衍问题苦恼的过程中，关于＂人造子宫＂的研究也层出不穷。今年4月份，以色列魏茨曼科学研究所称其利用＂人造子宫＂，已成功培育出数百只小鼠，且小鼠所有器官发育指标都正常。
　　从这些研究来看，以后人类还需不需要用自己的子宫来繁衍后代？这个问题我们留在未来讨论。
　　接下来，我的演讲内容主要分为四个关键词——病毒、疫苗、基因、菌群。
　　第一个关键词：病毒
　　什么病毒是聪明的病毒？我们先来讨论＂最笨的病毒＂。
　　最笨的病毒我称其为＂智障病毒＂，它的特点是低感染、高致死。典型代表就是狂犬病毒，致死率接近100%，但感染率很低，这样的病毒最后很可能会被消灭，并不会获得与人类共生的好机会。
　　比它强一点的我称其为＂笨蛋病毒＂，高感染、高致死，这样的病毒虽传播得很快，但它的＂反叛之心＂会被人类很早地遏制住。典型的代表是2003年的SARS病毒，根据记录，当时约有8000人感染，大约10%的致死率。
　　更聪明的病毒往往是＂高感染、低致死＂，甚至可以和人类共生，典型的代表就是普通流感病毒。几乎每个人都会感染流感病毒，似乎流感病毒和人类已经达成了一致的意见：有你就有我，咱们一起往前走。
　　新冠病毒到哪一个阶段了？
　　目前学术界就新冠病毒达成共识：它会＂流感化＂，传播性或许会更强，但是相对毒性或者危重致死率都会减弱，因此接种新冠疫苗不会是一劳永逸的。
　　除了朊病毒，比如疯牛病毒，是一种没有核酸的感染性致病因子以外，其他病毒基本上是以核酸为遗传物质，其中分为两种——DNA病毒，双链结构，两条链看起来像麻花一样交缠在一块，乙型肝炎病毒就是一种DNA病毒。因为DNA病毒是互相结合在一起的两条链，所以其变异性有矫正机制，我称其为＂成家了就不能随便浪＂。
　　而流感病毒和新冠病毒都是RNA病毒，遗传物质只有刚才那条＂麻花＂的一半，是一个＂单身＂的病毒，所以它们非常容易发生变异，这就是为什么流感病毒有许多种型别。
　　新冠病毒有3万个碱基，流感病毒只有1.4万个碱基，人类有30亿个碱基对。并不是说人类拥有30亿个碱基对就厉害，我们一样可以被只有几万个碱基的病毒感染得＂天下大乱＂。
　　新冠病毒凭借着3万个碱基可以说是已知的＂RNA病毒之王＂，如果链条再长就不能维持病毒结构的稳定性，3万个碱基数够多了。
　　碱基数越多，意味着病毒产生各种各样的特质就越多。
　　还是那句话，微生物才是地球之王，它们来到地球34亿年了，甚至多细胞生物，包括人类的诞生都是它们同意的结果……
　　多细胞生物是如何诞生的？这要归功于内源性逆转录病毒所编码的合胞素。没有病毒，多细胞生物包括人类就不存在，所以大家千万不要认为人类是万物的灵长。
　　其实，微生物才是这个地球上以＂星球化＂方式运作的＂地球之王＂，保持谦卑和敬畏是人类在这个蓝色星球上长久生存唯一的、正确的哲学之道。
　　第二个关键词：疫苗
　　疫苗是大家最近比较关心的问题。
　　先说什么是疫苗。疫苗是让人体的免疫系统进行＂军事演习＂的＂假病毒＂，通过＂军事演习＂来训练人类的免疫系统，使之产生保护力，又不至于让人生病。
　　不管接种哪一种疫苗，都是希望能够获得体液免疫和细胞免疫，其中细胞免疫的保护作用会更好。反之，如果想要疫苗有更好的免疫效果，就可能会有更强的免疫反应。
　　产生体液免疫的B细胞就像＂弓箭兵＂，主打＂远程攻击＂，通过分泌抗体与病毒结合，再被免疫细胞吞噬。产生细胞免疫的T细胞则是主打＂近身攻击＂的战士，它比病毒大很多，会追着病毒跑，披坚执锐直到把病毒吞噬掉。
　　截至今天（6月10日）已经上市的疫苗，有以下几种：
　　第一种是大家比较熟悉的灭活疫苗，在P3实验室里养一堆病毒，先杀死再提纯，再装到每一个注射剂里。目前，中国已经批准上市的新冠灭活疫苗有：国药中生、科兴中维、康泰生物、医科院生物所。
　　跟灭活疫苗对应的还有一种叫减毒活疫苗，在P3实验室里养一堆病毒，杀成半死，即保留一定的、不能感染人的活性。目前尚无这类新冠疫苗。在呼吸道病毒当中，最成功的减毒活疫苗之一是麻疹减毒活疫苗。
　　第三种是重组蛋白疫苗，将最有效的抗原成分通过基因工程的方法来制作成疫苗，通过一段病毒的蛋白诱导免疫。现在，这类新冠疫苗走得最快的是中国的智飞生物。
　　第四种是病毒载体疫苗，是通过改造其他的病毒，比如改造腺病毒，用腺病毒搭载新冠病毒核酸片段，将其高效地送到细胞内表达抗原，康希诺应用的就是此技术。
　　第五种是核酸疫苗，有mRNA疫苗和DNA疫苗，新冠疫苗是mRNA疫苗，目前使用比较多的是Moderna和BioNtech/辉瑞，主要在西方国家上市。
　　从1885年法国科学家巴斯德发明狂犬疫苗以后的100多年来，人类逐渐就制备出了各种各样的疫苗。
　　那么，哪种疫苗更好？
　　你能打到的疫苗，就是最好的疫苗。鼓励大家积极接种，包括＂混打＂疫苗。
　　在应对新冠疫情的过程中，更快地让中国的群体免疫达到60％~70%的水平，建设＂免疫长城＂，是当前维护社会秩序、保障国民经济的最好选择。
　　第三个关键词：基因
　　这是我们现在比较感兴趣的东西。
　　人类有30亿个碱基对，拆开看就是A、T、C、G这4个字母。一副牌除去大小王是52张，黑红梅方。一副人类的牌30亿张，分成了23摞，每一摞是一条染色体，它的花色不是黑红梅方，而是ATCG。
　　地球上万事万物之间都有一个关联。
　　大家觉得我跟一颗草的基因相似度有多高？17%。我跟一只苍蝇的基因相似度有多高？39%。我跟一条鱼、一只老鼠、一只猴子、一只猩猩的基因相似度，分别是63%、80%、93%、96%。而我和你之间的基因差别只有0.5%。
　　西藏人为什么能爬山？基因决定。
　　安吉丽娜朱莉切除乳腺，什么决定的？基因BRCA1。如果不早期做干预，活到60岁时将有近87%的概率会罹患乳腺癌，所以最好的方式就是早期去做乳腺的早防早筛。
　　没有突然发生的肿瘤，只有突然发现的肿瘤。不管用什么技术治疗肿瘤，都不如早防早筛。
　　喝酒为什么会脸红，什么决定的？这还是基因决定的。
　　这个基因叫ALDH，如果你这个基因有强烈的表达就能喝酒，如果这个基因没有这样的水平，那你只能老老实实地少喝。所以大家以后不要乱劝酒，喝酒和吃药是一样的，有一定的遗传要素。
　　那么睡觉为什么会流口水？
　　如果你心里面想的还是由基因决定，那就错了，是因为嘴没有闭上。睡觉流口水，只是因为睡姿不正，口水流到枕巾上，你才发现口水流出来了。所以说，基因不是万能的，别听有些人瞎忽悠。
　　很多人就一直在问我，＂有没有创业基因呢？＂ 没有，但是有猝死基因。各位企业家，各位学者们，一定要保护好自己，中国人的平均预期寿命都已经77.3岁了，我们不想再听到身边老有而立、不惑之年的人离我们而去的消息，大家没事别做过多的极限运动，尽量少熬夜。
　　有很多人问我，有没有天赋基因呢？
　　遇到这样的问题，我一般先会反问：＂孩子是不是你亲生的？如果孩子是你亲生的，你们先总结一下自己为什么没有那样的天赋呢？＂这种想法只不过是把望子成龙和望子成凤，包装成今天的高级手段来＂基因算命＂了。
　　基因真正能搞定的事情，我总结成一句话：与身俱来的出生缺陷，与时俱变的肿瘤，外来侵入的感染。还有许多疾病，比如＂三高＂，是由基因和环境互相作用引起的。
　　最后一个关键词：菌群
　　一个体重100斤的人，肚子里大概有4斤的细菌，它的组成要超过人体细胞的3~10倍，它的基因总量是人类基因总量的100~150倍。
　　有时候你特别想吃某种食物，或许是你肚子里的菌群想吃。其实，我们吃进去的所有食物都是我们肚子里菌群的＂培养基＂，它的代谢产物才会被你吸收。
　　科学家做过一个实验，把两只老鼠，在不做其他条件干预下只对调肠道菌群，过了几个月，瘦老鼠变胖，而胖老鼠变瘦。而一对同卵双胞胎，基因背景完全一样，但菌群不同，她们的体重也会迥异了。
　　所以，在不考虑肠道菌群的条件下，只说怎么做营养调节，这是不负责任的。
　　菌群能决定多少事情呢？现在鼓励大家生三孩了，菌群告诉我们：能顺产一定要顺产，因为分娩方式决定了孩子未来的肠道健康，顺产比剖腹产的孩子会更加健康，因为他的菌群会更好。
　　要不要母乳喂养？能用母乳就用母乳喂养。母乳当中有非常多的寡糖，其作用是诱导孩子肠道当中益生菌的繁殖。
　　为什么很多新生儿通常在出生以后6~12个月内免疫力很低下，一定要从妈妈处获得抗体呢？因为要给孩子肠道菌群的建立留一定时间和空间。
　　最近的一项研究表明，低体重的新生儿死亡率是非常高的，出生以后如果立即恢复母婴皮肤接触，即每天拥抱他，能使其死亡风险相对下降25%，我们称之为＂拥抱充满了力量＂。这里面的菌群调节，会不会也有母子之间的心灵感应量子纠缠，我们还不得而知。生命科学的研究一直在路上。
　　今天，我们任何一个社会属性的人，都是＂三脉合一＂的产物，即我们的血脉（受精卵）、菌脉（共生菌群）和文脉（种群文化）都在世代传递，生生不息。
　　我们所有的人可能会在几十年后尘归尘、土归土，重新回到土壤里和菌群相伴。希望在回去的那一天，我们能感受到原子的物性、基因的有机性和菌群互利性的神奇，也能够感受到人性的可爱。
　　虽然我们都逃不开热力学第二定律，但是我们的精神文化正如同亚布力论坛企业家精神一样，勇于面对未知、不断追求卓越，这也是人类与生俱来的品质。
　　如果说生命是一组代码，我坚信人类的代码当中是有爱的。人性的真谛，就在于将爱永续传递。
　　【责编：章伟升】