公元1381年 正月
命徐达北征 以元残兵屡扰边，授徐达为征虏大将军，汤和、傅友德为左右副将军，率师北征。
荐举人才 命新授官各举所知。时罢科举专用辟荐，凡中外官下至仓库杂流，文学才干之士皆可得推荐，一时山野平民而登官位者较多。
编赋役黄册 令各州县分里甲，以一百一十户为一里，有“里长”；十户为甲，有“甲首”。以户为单位进行户口登记。登载乡贯、姓名、年龄、丁口、田宅、资产，并根据其职业规定人户之籍属，主要有军、民、匠、灶四籍。民籍中有一般应役之民户，还有儒、医、阴阳等户。匠籍登记手工业户，向政府承应工匠差役。灶籍登记制盐户。户籍登记册一式四份分存户部、布政司、府、县。每十年编订一次。上户部者封面为黄色，故称“黄册”，或“户口黄册”。明政府依据“黄册”向人民征收赋役，故又称“赋役黄册”。
公元1381年 二月
核实全国田亩为三百六十六万七千七百一十五顷。
公元1381年 三月
颁《五经》、《四书》于北方学校。
公元1381年 四月
改国子学为国子监。
徐达得胜还师镇北平 徐达大军前锋傅友德军至北黄河。沐英分道出古北口，渡胪朐河(今蒙古人民共和国境内克鲁伦河)，均获胜。执元官吏，颇有俘获。遂还师，仍镇北平。
公元1381年 五月
湖广五溪“蛮”起事，旋败走。四川诸峒“蛮”又起事，遣师讨平之。
公元1381年 七月
以所举贤良方正、聪明正直、孝弟力田之士四人为参政、参议诸官。
公元1381年 八月
闽广阳春“蛮”起事，讨平之。
河决祥符、原武、中牟(均在今河南)。
公元1381年 九月
征云南 以元梁王据云南，再杀使者，命颖川侯傅友德为征南将军，蓝玉、沐英为左右副将军率步骑三十万征云南。
公元1381年 十月
浙东山民叶丁香等聚众起事。被俘三千余人，失败。
免应天、太平、广德、镇江、宁国田租，又免开封、祥符等八县及陈州水灾田租。
工部尚书薛祥坐罪杖死。
公元1381年 十一月
广东“铲平王”起义 广东农民起义军首领号称“铲平王”，众多至数万，声势浩大。遣兵攻之，“铲平王”被俘。南雄侯赵庸杀害农民起义军八千八百余人。
公元1381年 十二月
罢翰林院承旨、直学士及待制、应奉等官，改置学士。命考核诸司章奏。
云南平 元梁王遣司徒平章达里麻将兵十余万屯曲靖(今云南曲靖县东北)。沐英生擒达里麻，俘众二万，下曲靖。傅友德自以众数万向乌撒(今贵州威宁、赫章县地)。元梁王驱妻子赴滇池死，与左丞等俱自杀。于是东川(今云南会泽)、乌蒙(今云南昭通)、芒部(今云南镇雄)水西诸“蛮”皆降附。后傅友德班师，沐英留镇。
罢京畿都漕运司。
以安南侵入广西境，却其贡。
公元1381年 是岁
文学家宋濂卒 宋濂(1310－1381)，浦江(今属浙江)人，曾主修《元史》。以长孙宋慎坐胡党被牵连械至京师，朱元璋欲并诛之。以皇后言民间请一先生尚有始终不忘待师之礼，宋濂亲教太子、诸王，岂可如此对待?况濂致仕在家必不知情。宋濂得发茂州(今属成都)，中途病死于夔州。
重本抑末 命农民之家许穿绸纱绢布；务贾之家，只许穿布；农民之家但有一人为商贾者，亦不许穿绸纱。
