公元1521年 二月
（辛巳 明正德十六年 二月）
云南弥勒州(今云南弥勒)苗人阿勿等数扰居民，至是败。
鞑靼扰威远、松山等堡。
公元1521年 三月
（辛巳 明正德十六年 三月）
武宗死 武宗朱厚照死于豹房，年三十一，无子。皇太后张氏与杨廷和定议，依祖训，兄终弟及，乃为遗诏遣阁臣梁储迎兴王世子、宪宗之孙、孝宗之侄朱厚熜于安陆(今湖北钟祥)。兴王朱祐杭为宪宗之第四子，正德十四年死，谥号献，故又称兴献王。
罢武宗荒淫之政 罢威武团练营，诸边兵入卫者，遣还镇。革皇店。哈密、吐鲁番、佛郎机(葡萄牙)诸贡使皆遣回国。豹房番僧及少林僧、教坊乐人等皆罢遣。放遣四方进献女子。停京师不急工务。收宣府行宫金宝归内库。
下江彬、神周、李琮于狱 杨廷和设计于上坤宁宫脊吻日，乘江彬吉服入行礼，众不得从，张永计留江彬共饭于宫外，捕彬。彬觉，急走西安门，门闭，寻走北安门，被门者执，拔其须且尽，下狱。神周、李琮亦被缚下狱。籍江彬家得黄金七十柜，银二千二百柜，其它珍宝不可胜计。
公元1521年 四月
（辛巳 明正德十六年 四月）
世宗即位 朱厚熜自安陆至京师即位，是为世宗肃皇帝。改明年为嘉靖元年。
杨廷和革弊政 朱厚熜未至京师前，大学士杨廷和总朝政三十七日，中外倚以为安。至是，杨廷和草诏，凡先朝弊政多所革除。革锦衣内监旗校工役十余万人，减漕粮一百五十三万二千余石，佞俸得官者一半斥去。诸失职之徒恨之入骨，致杨廷和入朝有挟白刃伺舆傍者。诏以营卒百人卫出入。
大礼议起 时世宗即位六日，诏议本生父兴献王朱祐杭尊号。于是大礼议起。争论三年，终于追尊兴献王为皇考恭穆献皇帝。群臣哭阙力争，因此下狱者达一百三十四人，廷杖致死者十余人，另有谪戍及致仕而去者。
公元1521年 五月
（辛巳 明正德十六年 五月）
罢云南大理银矿。
大学士梁储致仕。
世宗甫即位即以旧臣、兴王府长史袁宗皋为吏部侍郎，至是擢为礼部尚书兼文渊阁大学士，预机务。
钱宁伏诛 武宗时宦官得至豹房者，钱宁为首，其次为掌东厂之张锐及司礼监太监张雄，招权纳贿，势行中外，宸濠前后馈送各万计。再次为张忠(御马监太监)，屡以提督军务，冒功受赏。于经(御马监太监)首开皇店，额进之外皆为己有。彼等扈驾巡游，所至搜求妇女，科索民财，甚于狼虎。悉执送都察院审治。钱宁遂伏诛。
公元1521年 六月
（辛巳 明正德十六年 六月）
江彬伏诛 江彬伏诛。以言官交劾，张忠从宽发充孝陵卫净军。太监谷大用、邱聚降奉御孝陵司香。魏彬、张永闲住。
纵内苑禽兽，令天下毋得进献。
革锦衣卫冒滥军校三万余人。
革传升僧道教坊官三百余员，尽削内外金刚老及把总、大管家各色名目。
停陕西织造绒服。
公元1521年 七月
（辛巳 明正德十六年 七月）
小王子犯庄浪(今甘肃永登)。
革锦衣卫及监、局、寺、厂、司、库旗校军士匠役投充新设者凡十四万八千余人。
宁津(今山东宁津)民起事攻德平(今山东宁津南)。
公元1521年 九月
（辛巳 明正德十六年 九月）
葬武宗毅皇帝于康陵。
追尊兴献王为兴献帝 五月，礼部尚书毛澄已请教于大学士杨廷和，令文武群臣议，以世宗宜称孝宗为皇考，改称世宗本生父兴献王为皇叔父、兴献大王妃为皇叔母兴献王妃。世宗怒，命再议。七月，观政进士张璁迎合世宗意，议尊兴献王为皇考。世宗喜，遂手诏杨廷和、蒋冕、毛纪，欲尊父为兴献皇帝，母为兴献皇后，祖母为寿安皇太后。杨廷和等持不可，封还手诏。张璁揣世宗意，著《大礼或问》上，且曰“非天子不议礼，愿奋独断，揭父子大伦，明告中外”。章下礼部，毛澄等知势不可已，乃谋于内阁，请以皇太后旨行之。十月，以皇太后旨追尊兴献王为兴献帝，王妃蒋氏为兴献后。世宗不得已乃报可。是时清议皆目璁为邪说，交章劾之。十二月，复传谕：“兴献帝后皆加称皇字”。内阁杨廷和封还手敕。尚书毛澄抗疏力争，又偕大臣等合谏，皆不纳。
公元1521年 十一月
（辛巳 明正德十六年 十一月）
罢广西贡香。
