公元1566年 二月
海瑞上疏 户部主事海瑞以世宗二十余年不视朝，深居西苑，专意斋醮，督抚大吏争上符瑞(空中降桃，白兔生二子、寿鹿生二子等)，礼官辄表贺，廷臣自杨最、杨爵得罪后，无敢言时政者。至是，乃市一棺，诀妻子，独上疏论之。是为嘉靖朝最后建言之名疏。下锦衣卫狱。
修《承天大志》成。
浙江开化、江西德兴矿工起义，入婺源(今江西婺源)焚县治。
广东李亚元起事 广东山民李亚元等攻河源(今广东河源)、和平(今广东和平)等县。时俞大猷方夺职闲住，令俞大猷起兵。俞大猷以计破之。李亚元被俘，死。
公元1566年 三月
俺答以千余骑犯宣府；四月，犯辽东；五月，俺答部掠河东盐场。
公元1566年 四月
大盗吴平出海，为官军所败，将奔安南，闽广官军击败之。吴平不知所终。
公元1566年 六月
河决沛县(今江苏沛县)。
公元1566年 七月
辛爱犯万全(今河北万全)，大败，又犯延安(今陕西延安)。
公元1566年 九月
以俞大猷为广西总兵官。
公元1566年 十月
以汤克宽为广东总兵官。
俺答犯固原，又犯偏头关(今山西偏关)。闰十月，又犯大同。
浙江、江西矿工攻江西玉山等县，为官军所灭。
公元1566年 十二月
世宗食方士之金石药，药性燥烈，至是死，年六十。第三子裕王朱载垕嗣，是为穆宗庄皇帝。改明年为隆庆元年。
释户部主事海瑞于狱。
下方士王金等于狱，释前建言得罪诸臣凡三十二人。
大学士徐阶草遗诏，能切中时弊，朝野感之。而同列高拱、郭朴以徐阶不与共谋，不悦，遂与徐阶有隙。
