动脉网第一时间获悉，2018 年 12 月 17 日，格源致善宣布获得千万级天使轮融资，投资方为合力投资。据悉，本轮融资将被用于开展临床试验，及 TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统和 TumorVac ™新生抗原体外高效评测平台的构建。
格源致善总部位于中国上海，是一家以个性化肿瘤疫苗研究和应用为核心技术的生物医学科研公司。
如今，肿瘤免疫已经跻身最火热的赛道。今年 10 月，诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家：美国的詹姆斯 · 艾利森与日本的本庶佑，以表彰他们发现 " 负向免疫调节治疗癌症新疗法方面的贡献 "，肿瘤免疫治疗方兴未艾。
然而，从临床疗效看，肿瘤免疫道阻且长。以 PD-1/PD-L1 为例，仅 20%~30% 的肿瘤患者能够从中受益；而 CAR-T 则只对血液肿瘤，尤其是 B 淋巴细胞瘤有效，并且副作用严重。大多数肿瘤患者尚无有效的治疗方案，肿瘤免疫治疗还需要探索更多可能性，格源致善所专注的个性化肿瘤疫苗便是其中之一。
与 CAR-T 疗法围绕现存的少量靶点寻找治疗方案不同，个性化肿瘤疫苗会从肿瘤突变基因中预测出新抗原，并将合成新抗原回输到患者血液中，激发自体免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
全球癌症疫苗研究已经有近 20 年历史，目前在美国 ClinicalTrails.gov 注册 CancerVaccine 的临床研发项目累计多达 947 项。个性化肿瘤疫苗的研发是一项将基因精准检测和肿瘤免疫治疗相结合的整合型技术，该技术才刚刚起步。
2017 年 7 月，Nature 杂志接连发表了两篇个性化肿瘤疫苗成功治疗黑色素瘤患者的案例，研究表明 III 期和 IV 期患者接种个性化肿瘤疫苗后，有的患者直接出现明显的肿瘤消退，有的患者结合抗 PD-1 治疗后肿瘤完全消退。此外，有研究指出，个性化肿瘤疫苗在晚期卵巢癌、乳腺癌患者的人体试验中也获得了完全响应。
自主研发两套 AI 系统，高效优选新抗原
个性化肿瘤疫苗技术的难点是从基因测序所获得的高通量数据中预测出对于 MHC 具有高亲和力的新抗原。为此，格源致善自主研发了 TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统和 TumorVac ™新生抗原体外高效评测平台，分别用于新抗原预测和个性化肿瘤疫苗的体外评估。
格源致善个性化肿瘤疫苗临床流程示意图 图片由格源致善提供
格源致善围绕基因突变、基因表达和 MHC 亲和力构建了 TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统。
该系统以专家团队大量基于高通量基因测序数据对病人进行诊断和精准治疗的经验和技术，通过人工智能算法，可同时检测多种突变产生的变异肽段，基于肿瘤突变产生的变异肽段，预测变异肽段与 MHC I 和 MHC II 的亲和力，结合独有的中国人群肿瘤 Neoantigen 数据库和格源致善独有的预测模型和临床数据，准确预测和筛选出高质量的肿瘤新生抗原序列。
然而，新抗原的合成不管是多肽疫苗还是 RNA 疫苗，其个性化情况下的有效性、安全性对于临床应用是至关重要的。如果使用前不能对新抗原快速准确的进行评测，或者使用后不能对患者快速准确的进行监测，个性化疫苗的应用前景将会大打折扣。
TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统界面 图片由格源致善提供
因此，格源致善开发了 TumorVac ™新生抗原体外高效评测平台。这一平台由 T 细胞体外诱导体系、人源化 PDX 小鼠评测体系和细胞单 MHC 亲和力评测体系三套系统构成，具有突出高效和准确的特点，能够提高新抗原的有效性和安全性。此外，格源致善还在 TumorVac ™新生抗原体外高效评测平台中加入了独特的质控程序，相比普通方式，其准确率提升了 20%，效费比提升了 1.2 倍。
据格源致善首席科学家苏小平博士透露，TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统和 TumorVac ™新生抗原体外高效评测平台正在申请专利和软件著作权。
苏小平博士 图片由格源致善提供
苏小平博士告诉动脉网，目前，TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统和 TumorVac ™新生抗原体外高效评测平台都已经架构完毕。
计划到 2020 年，格源致善将在消化道肿瘤、肺癌、肝癌、宫颈癌、难治性乳腺癌等高发肿瘤中完成 500-1000 例肿瘤个性化疫苗有效性、安全性的体外评估及专利申请。苏小平博士表示，随着这套 AI 系统训练数据的积累，其准确性将进一步提高。
临床试验方面。格源致善与上海市、浙江省、福建省等多家三甲医院的联合临床研究均已正式启动，已通过数个临床试验伦理，正在开展肺癌、肝癌、胆管癌的临床试验研究，已完成数十位患者入组，正在开展个性化肿瘤疫苗回输治疗的患者有 10 个。格源致善也将对参与临床研究的患者进行持续跟踪随访，与合作医院一同为患者进行后续各项体检及康复工作。
此外，格源致善也已经与全球知名的 I-O 药企进行联合治疗研究，相关的临床试验也即将进入开展阶段。
团队方面。格源致善团队主要由免疫学家、临床肿瘤学家、临床免疫治疗专家、生物信息专家组成。苏小平博士是第二军医大学博士和浙江大学博士后，师从著名免疫学家曹雪涛院士，曾在在医学免疫学国家重点实验室工作 13 年，长期从事细胞生物学、肿瘤学与免疫学相关的研究；2016 年从部队转业后，苏小平博士相继在 CAR-T、基因检测领域任职，具备免疫学、肿瘤学和基因组学的复合知识结构。
核心技术团队中，负责个性化肿瘤疫苗临床研究方案设计的李文峰教授是临床肿瘤专家、温州医科大学附属第一医院放化疗科主任医师、硕士生导师，温州 551 第二类人才计划成员，发表过众多 SCI 论文，并著有多部医学专著。
负责个性化肿瘤疫苗体外评估系统建立的孙伟红教授是临床免疫治疗专家，医学免疫学国家重点实验室博士，浙江大学博士后，在青岛市中心医院生物治疗中心从事肿瘤疫苗和肿瘤免疫细胞治疗研究 10 余年；负责个性化疫苗数据分析和 TumorNeo ™新生抗原 AI 预测优选系统研发的刘小龙教授，是业内知名的临床科研型专家，美国布朗大学博士，并于美国布朗大学和瑞士巴塞尔大学生物中心进行博士后训练；负责临床实验督查质控的苏娟教授，是原第二军医大学基础医学部副教授，长期研究细胞生物学，同时也是美国耶鲁大学医学院遗传系的访问学者。
合力投资对动脉网表示，在接触许多肿瘤免疫项目后发现，格源致善的复合型团队非常宝贵，" 可能很多人已经看到了运用‘基因测序 + 细胞免疫’方式治疗肿瘤的前景，但这项疗法对团队技术整合能力的极高要求，无疑构筑了行业的壁垒。"
苏小平博士认为，尽管个性化肿瘤疫苗还存在难以区分原发病灶与转移病灶、成本较高等局限，格源致善团队已经有了明确的优化方案，并将持续尝试。苏小平博士相信，个性化肿瘤疫苗是免疫治疗未来的一个重要方向，他希望有更多的技术团队可以投身这个领域，共同推动肿瘤治疗新方法的研究和应用。
格源致善团队表示，欢迎资源型投资人加盟，尽快将个性化肿瘤疫苗推向市场。
来源：动脉网
