食物与成瘾药物可同时活化哪些脑部回路?——Psy525.cn
脑中可同时被食物与成瘾药物活化的系统,基本上是演化来促进与生存攸关的报偿行为。食物吸引人的一个原因,是它能让人满足,开心。人们经验到开心的事时,脑子就学会将这种感觉与预期会造成这种感觉的环境连结起来。重复经历几次这种预期以及寻找并获致愉悦的过程后,这种记忆也就跟着增强了起来。以科学语言来说,这个过程称为“制约”。
成瘾药物由于其化学性质,特别容易成为制约刺激,而像“食”,“色”这类天然的强化刺激,则需要比较久的时间才能活化报偿路径。不过对这两者都很重要的是,与制约有关的记忆,记得的不只是刺激而已,还会记得刺激出现的环境及相关线索。这正是老天爷的目的:因为如果获致愉悦经验所必须采取的行动,完全是由刺激本身来决定的话,那么制约反应就不会太有效。就像巴佛洛夫的狗儿,制约记忆一旦形成,反应就成了反射动作。这种制约反应正是药物成瘾与迫食的原动力。
因此,高卡路里的食物,尤其是富含脂肪与糖的食物,比较容易引发迫食行为。人类是猎食者,但不一定每次都找得到食物,因此富含较多能量的高卡路里食物提供了生存优势。在那样的环境下,可以尽情享用找到的高热量食物,是件好事,因此高热量食物变得非常诱人。今天,我们只要打开冰箱就拿得到食物,环境中充满了高脂高糖的食物,但人类的基因改变不多,因而造成肥胖人口的上升。
饥渴时人脑在做啥?
巴佛洛夫要是能够看到狗脑内部运作的的话,那么每次狗儿听到曾经与食物配对一起发出的声响时,他应该就会看到多巴胺(多巴胺)的增加。多巴胺用来提醒号我们重要的事情,一如危险与疼痛,性,食物与愉悦也是生存必须注意的新讯息。我们发现,只要将食物呈现给曾受这些食物制约的人,脑中参与报偿与行为动机的纹状体(纹状体)就会增加释出多巴胺。
请注意,光是闻到或看到食物就会增加多巴胺的释出,因为我们已先知会受测者不能吃这些食物。成瘾者观看其他人吸食毒品的录影带,或是看到任何与他们使用的毒品相关的东西,也会产生同样的神经化学反应。纹状体释出多巴胺所代表的讯息,就是你必须采取行动以达成某种目的。多巴胺会让人产生强烈动机,想靠意志力来克服这些冲动,是极其不易之事。
而且,药物成瘾者与肥胖者纹状体中“D2多巴胺受体”的数目,通常较一般人少。这些发现或许说明,因为食物与药物持续刺激所造成的多巴胺重复激增,脑子多少正在想办法加以平衡。另一种可能是,这些人的受体原本就比较少,因此比较容易产生成瘾性。有趣的是,我们发现肥胖者的身体质量指数(BMI)与D2受体的含量有负相关性,也就是说,越肥胖的人所带有的受体数目越少。
有人天生容易对食物与药物上瘾吗?
从同卵双胞胎的研究得知,成瘾与肥胖的风险有一半来自遗传。但参与其中的基因出现在各个不同层面──从对某些药物与食物的不同代谢效率,到对冒险或针对特定风险的探索行为的不同倾向(如报偿系统的敏感度)都有。
以肥胖而言,有些人容易产生迫食行为,可能是因为他们对食物的报偿太敏感。有项研究指出,某些肥胖者对口,唇与舌头的刺激,会产生比较强的脑活性。同样地,某些人比较无法获知或针对饱食的内部讯息做出反应,因此环境中食物线索的刺激,就有可能比较容易让这些人产生饥渴的感觉。
成瘾与肥胖的相似性是否提供了新的治疗方法?
观察自己即时脑活性造影的患者,也许能够改变神经回路的功能,并找到控制食欲与药瘾的方法。
的确有些药物干预值得研究,像是增强脑子多巴胺反应的药物。最近合成并且初步试验用来阻断促食素(orexin)的口服药物,就是一个令人振奋的发展。促食素是一种胜肽,会强化与喝酒有关的“快感“,而且相信与饮食的调节有关。这个药可能会非常有助于治疗异常的进食行为与药物滥用。而且,由于肥胖与药物成瘾的社会污名,这些人可能会有强烈的孤离感,而造成精神上的强大压力,因此团体治疗可能会有帮助。
美国国家药物滥用研究所有个令人振奋的领域:利用功能性磁共振造影(fMRI)技术即时训练人们运用特定脑区,就像在运动肌肉一样。藉由这种方法,史丹佛大学的马基(Sean Mackey),欧姆神经元公司的德查姆斯(Christopher deCharms)等人,正训练健康受试者和慢性疼痛患者控制其脑部活动,以调控疼痛的感觉。我们正在探讨能否利用这类技术训练人们控制一个叫脑岛的区域,有证据“显示这个区域与食欲,药瘾有关。中风后脑岛受损的抽烟者,似乎失去了抽烟的渴望。
迫食者的复原之路会面对一个明显的障碍,那就是人必须吃饭才能活下去,但吸毒成瘾者反而多少还能免于诱惑,因为毒品不是到处都可以拿得到的。治疗药物成瘾的一种方法,是教育这些人避开与其用药习性相关的处所,但你怎么可能避开与食物相关的地方?因此这些人注定要受苦。大鼠实验指出,如果让大鼠食用含糖量非常高的食物,然后再给予一种叫纳络酮(naloxone)的类鸦片拮抗剂,大鼠所出现的戒断症状,类似重复注射吗啡后给予纳络酮所造成的戒断症状。这项结果指的出,long-term食用高糖食物,会让这些大鼠的身体产生依赖性。如果人也会出现类似的情形,那么能够减轻戒断症状的干预,也许就可以帮助节食的人。
黄荣棋
长庚大学医学系生理暨药理学科副教授,主要研究哺乳动物生物时钟与离子通道表现。
关于作者
沃尔寇,是美国国家药物滥用研究所所长,2003年就职之前,她曾在布鲁克海文国家实验室担任过不同职位,并在纽约石溪大学医学院担任副院长与精神科教授。在她的研究中,她最先利用造影技术来探讨成瘾相关的神经化学变化。
作者简介:
谢余芳
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