服用钙拮抗剂为什么能治疗高血压?绝大部分高血压患者(90%以上)没有特定的病因,多是随着年龄增加,血管壁弹性减弱,阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道,它像一扇大门一样控制钙离子的出入,细胞内钙离子浓度的增加,可以引起细胞的收缩,使血管阻力增加,血压升高。钙离子拮抗剂就像忠实的门卫,它与钙离子通道结合后,就阻止了钙离子进入细胞,从而使血管松弛,阻力减小,血压降低。另外,有些钙离子拮抗剂如氨氯地平(络活喜),地尔硫卓还能直接舒张供给心脏血液的冠状动脉,用于治疗心绞痛。
1992年国际药理学联合会认为常用于抗高血压治疗的钙离子阻滞剂,选择性地作用于l-型钙离子通道,结合部位在α1亚单位,并根据其具体结合点,又将其分为三个亚类:双氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平。地尔硫卓类:地尔硫卓等。苯烷胺类:维拉帕米等。地尔硫卓类和苯烷胺类属于非双氢吡啶类钙拮抗剂。
双氢吡啶类的钙拮抗剂目前在临床上主要用于治疗高血压,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非双氢吡啶类钙拮抗剂主要用于心律失常(如维拉帕米)、和冠心病心绞痛(如硫氮卓酮)。从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图(见图2)上可以看出,前6位的品种依次为氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,尼莫地平,地尔硫卓,氟桂利嗪。除了地尔硫卓、氟桂利嗪等几个品种外,目前应用最多的就是新的二氢吡啶类。
非洛地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,有普通片剂和缓释剂型,非洛地平缓释片由瑞士阿斯利康制药有限公司开发,于1996年6月上市,商品名为波依定,
尼莫地平,属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂,于80年代中期由德国拜耳公司首先推出,由于其选择性扩张脑血管的确切疗效,几年之内便在世界范围内被广泛接受,国产尼莫地平在九十年代初上市。临床上主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。随着药理作用的研究深入,进入九十年代以后,尼莫地平临床应用范围扩展很快,其可用于治疗肝纤维化,突发性耳聋,银屑病,消化性溃疡,癫痫等十余种疾病。
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