癌细胞很可怕。在一般细胞正常走着“生老病死”之路时，癌细胞却不知从哪得来修仙秘籍，走上成“仙”之路，不老不死、还能无限增殖。
但是这本奇特秘籍，也像是金庸书里写的那样可贵，除了极少数细胞得窥天机成功羽化，绝大多数细胞都逃脱不了逝世的命运。天然，咱们人类也还暂时无从得知，这本书里究竟有什么成仙大法。
假如咱们可以把握癌细胞成仙的中心秘要，那么甭说医治了，提早防备癌症也绝非痴人说梦了~
近期，美国Salk研讨所的Jan Karlseder领导的研讨团队，总算拿到了这本秘籍的“残章”。他们发现，绝大多数预备向癌细胞蜕变的细胞，竟然都死于自噬导致的细胞逝世[1]！有的读者或许还记得，这个自噬仍是癌细胞十分喜爱使用的一个机制，这下真是大水冲了龙王庙啦~
Jan Karlseder（左一）团队
为了牢牢操控细胞的存亡，机体有一套完好的机制。
跟着细胞的一次次割裂，染色体结尾的端粒会逐步变短。端粒可以保护染色体的正常结构，当它真实太短不能尽职，细胞就会收到信号，中止细胞割裂，并激活几条抑癌通路，这就是“细胞变老“[1]。
但是，中止细胞割裂的功用有时会削弱，这样许多细胞就能逃避变老，持续增殖，持续向癌细胞进化了。
这时，人体的另一条防地就会起效果了。当逃脱变老的细胞持续仿制时，它们现已很短的端粒会交融在一起，引发一系列的反响，终究导致细胞逝世，这就是“仿制危机“[2]。
”仿制危机“可以处理绝大多数的问题，确保细胞不走向癌变之路，可以说是人体的终究防地。
不过，总有一些细胞能打破防地。它们体现出各种特征，如基因组不稳定，不再受检查点操控，端粒保护才能变强等[3，4]，这时，它们间隔癌细胞也没几步了，就把它们叫癌前细胞吧。
但是咱们底子不知道癌前细胞是怎样打破这条终究防地的，由于咱们底子不知道这条防地究竟怎样工作，比如说，“仿制危机”中的细胞究竟是怎样逝世的？
Jan Karlseder博士决议拨开迷雾。
他们将人肺成纤维细胞和人乳腺表皮细胞进行改造，使其避开细胞变老，进入“仿制危机”状况，然后对这些细胞进行实时调查。成果很古怪，在仿制危机中的细胞竟然体现出了疑似自噬的表型。他们进一步检测后，又发现了更多自噬相关的信号。
这就很风趣了。
自噬是一种十分保存的功用，存在于各种真核细胞中。它的首要效果是整理细胞内各种“废物”，并收回再使用。有研讨标明，自噬功用的削弱与神经退行性疾病、癌症、感染、心血管功用障碍和肌肉萎缩等危险升高有关[5]。
咱们曾写过癌细胞会使用自噬协助自己生长，其实这是不太精确的。2013年，上海交通大学的科学家发现自噬在不同阶段发挥着不同效果，前期或许参加抗癌，而晚期则会或许促进癌症的发作[7]。
不过，研讨者们可真没想到，自噬或许在“仿制危机”这样一个重要的癌前节点上发挥着效果，这意味着防癌于未然也是或许的！
研讨者测验按捺了这些细胞的自噬功用，成果细胞逝世减少了，而增殖速率达到了和野生型细胞类似的水平。这标明，这些细胞成功地逃离了“仿制危机”。而且这些细胞的染色体中呈现了许多的结构变异。
这些变异或许极大地推进癌细胞的构成，也就是说逃过“仿制危机”这一劫的细胞变得愈加危险了。“但凡不能杀死你的，终究都会让你更强”，这句话应验在了癌细胞身上……。。
现在咱们知道自噬确真实防癌进程中发挥了关键效果。那它究竟怎样被引发的呢？
本来，在”仿制危机“中，细胞端粒交融会发生一些零星的DNA片段，这些细胞质中的DNA则触发了cGAS–STING通路，发生炎性因子，然后影响自噬和自噬相关细胞逝世的发生[9]。
cGAS–STING通路效果广泛
这个研讨揭开了癌前终究防地上的迷雾，打通了“细胞变老”——“仿制危机”——cGAS–STING通路——“细胞自噬”——“细胞逝世”这条防癌通道。这将拓荒癌前研讨范畴的一个新天地。
而且，“仿制危机”这条防地被打破必定还牵涉到许多基因表达（或表观遗传）的改变，因而，这预示着咱们或许在更前期就检测到癌变的危险。
