事实上，崔永元得抑郁症的经历早已广为人知。他曾公开表示，“我得了很严重的抑郁症，特别严重的那种。我很清楚对于这样的患者来说，想到要离开人世的时候是特别快乐的，回到家，他经常就把头往墙上撞，同时骂自己是没用的人。为了不影响家人休息，他独自搬进书房，而老父亲也跟进书房里放了张单人床。
1999年，因为国内媒体纷纷效仿其《实话实说》节目形式，导致全国观众对该电视节目要求不断提升，最终此节目收视率慢慢下降，崔永元使出浑身解数，仍未能稳固住收视率，他感觉到前所未有的焦虑和危机。到2001年，沉重的工作精神压力，导致崔永元已经从睡眠障碍发展到严重的精神抑郁症，而过多服用镇静类药物后，他的身体产生了抗体。
他说，那是他一生中最痛苦的岁月，这种痛苦也严重影响他的家人。当时他已经难以集中精力面对工作，甚至在跟两位嘉宾做学术层面交流节目时，精神恍惚到多次忘记对方刚才说什么。
崔永元还曾有过轻生的念头。有天深夜，老父亲没留神打个瞌睡后，睁开眼睛时见到儿子的床上空着，他惊恐地转身看见儿子在窗台边，两眼疲惫无神地望着夜空，老人家下意识地冲过去紧紧抱住儿子，而崔永元靠在老父亲颤抖的身上哽咽地说：爸，这样活着太痛苦了，我很想跳下去彻底解脱。
当时崔永元已经接近精神崩溃无法正常工作，父母强迫儿子暂时离开工作。在父母的陪同下，他邀请了北京著名心理医生，为他进行详细的心理检测，之后医生确诊并告诉崔永元家人，他是由于精神压力过大，同时对人生的期望值偏高，所以形成了情绪焦虑和心理恐慌，医学上将这种病称之为情绪抑郁病症，这种病甚至有可能导致精神分裂而自杀的后果。
随后的一年中，崔永元在父母陪伴下进行全面治疗。直到2006年，病症得到缓解康复。2011年9月19日，崔永元和著名作家余华共同出现在一个心理治疗大会的论坛上。他此行是以一位抑郁症病愈者的身份，现身说法曾经的黑色经历。崔永元表示自己的抑郁症已经痊愈，而他之所以当初将自己的病情公之于众，是为了使得中国抑郁症患者的境遇得到改善。
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