毛延寿是元代杂剧作家马致远《汉宫秋》中的一个反面角色。
这是一个集贪婪、狡诈、奸险、凶残、忘恩负义诸恶德于一身的形象。他虽非主要人物，却是至关紧要的角色。他拆散了汉元帝和王昭君的爱情，是王昭君十年冷宫生涯的一手制造者，直接导演了王昭君一生的悲剧命运。
本来王昭君出塞和番，仅是“入宫数岁，不得见御，积悲怨，乃请掖庭令求行”。这是个人的激愤之举，从她冲出封建牢笼这一点而言，是好事而非坏事，是喜剧而非悲剧，而毛延寿的介入，则使王昭君的冲出苦海之举变成了被迫步向深渊。毛延寿在《汉宫秋》中的地位，显然是举足轻重的。
毛延寿的介入昭君和番，最早的恐怕就是《西京杂记·王嫱》中有关记载了。作者仅点出毛延寿为画工，技艺超群，因贪赂为朝廷弃市。毛延寿的形象模糊不清，更谈不上具有鲜明的性格特点。到了《汉宫秋》，毛延寿则成了极为重要的角色，成为一个栩栩如生的艺术形象。
毛延寿一出场，就是一个“百般巧诈，一味谄谀”之人，他可以“哄的皇帝老头儿十分欢喜，言听计从”，使“朝里朝外，哪一个不敬我!哪一个不怕我!”真是雕心雁爪、欺大压小、谄佞奸贪，一副奸诈的卑鄙的面孔。
为了牢固君宠，巩固已经获得的地位和权力，毛延寿抓住汉元帝好色昏庸的心理，怂恿他广选宫女，多纳后妃，以使他耽于女色，不问朝政，自己好从中得权。他对元帝说： “陛下贵为天子，富有四海，合无遣官遍行天下，选择宫女，无分王侯宰相军民人家，但要十五以上、二十以下者，容貌端正，尽选将来，以充后宫，有何不可?”道来言之凿凿，乍听煞是有理，其实却极为荒谬。惯听顺耳之言的汉元帝却觉得大合其意，即刻封毛延寿做了朝廷选择使， “赍领诏书一通，遍行天下刷选”。
嗜钱一如嗜权。毛延寿借选择宫女之机，大肆敲诈勒索，以肥己囊，自称： “大块黄金任意挝
血海王条全不怕;生前只要有钱财，死后那管人唾骂。”赤裸裸地表现了他的人生哲学。只要能诈取金银，刀山血海，皇朝王法，俱可为抛掷不顾，生前如此，又遑论死后之名?其贪婪的剥削阶级本性暴露无遗。
后宫佳丽三千人，入宫而能遇君宠的毕竟只是极少数。但在封建时代，这对一个家族却是至高的荣誉。所以在选取宫女的过程中，“各家尽肯馈送”实属必然。不过，于此淡泊蔑视者也有人在，王昭君即是此类。她虽“家道贫穷”，但“倚着他容貌出众”，故全然不睬毛延寿的勒索。雕心雁爪的毛延寿自不会甘休，他“眉头一皱，计上心来”， “只把美人图点上些破绽，到京师必定发入冷宫，教他受苦一世。正是恨小非君子，无毒不丈夫”。这便有王昭君“一日承宣入上阳，十年未得见君王”的凄惨遭遇。
小人得志，未必能久，毛延寿也有被识破真相的一天。一个偶然的机会，汉元帝闻听昭君哀怨的琵琶曲，出于好奇，欲看究竟，却发现了昭君出凡之美貌，遂为倾倒，当他察知其中原委，当即令金吾卫速取毛延寿项上人头。毛延寿此时已顾不到昔日君恩如山，竟背叛汉朝投靠了匈奴主，并献出昭君的图像。匈奴主为昭君之貌歆羡不已，便起兵压境，索讨王昭君。汉元帝朝有文武，却不得其用，无奈应允以昭君和番。王昭君黑江殉国，匈奴主也恼怒毛延寿的叛国叛君，令手下绑赴汉朝。毛延寿从此结束了他肮脏可耻的一生。
作为恶德者形象，毛延寿是宋元时代的产物。他身上渗透着封建地主阶级贪婪残忍的本性，有奶便是娘，是其性格的主要特征之一。它是一个从头到脚，每一个毛孔都流淌着脓血的混合体，是中国文学中的“这一个”鲜明的艺术形象之一。
