抑郁性神经症的病因至今还不十分清楚，一般认为有以下几个方面。
(1) 人格特征：抑郁性神经症患者的性格有些共同特点表现为：缺乏自信和自尊，对他人过分依赖和自我强求，不开朗，好思虑，多愁善感、软弱等。这类人格特征可视为本病的温床，尽管不能说具有上述人格特点的必然发展为抑郁性神经症，但临床所见抑郁性神经症患者，一般都具有上述抑郁人格特点。
(2) 心理社会因素：不愉快的境遇常是促发因素，约30%患者在病前6个月内可查到明显诱因，患者对这类诱因常给予负性认知评价，引起“失落感”。
(3) 遗传因素：遗传在抑郁性神经症中起一定作用。在患者的家族中，患情感性精神障碍的比率明显高于普通人群，有人格障碍、自杀等情况及患神经症的比率也较高。
