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小儿乙型肝炎病毒相关肾炎的治疗方法

小儿乙型肝炎病毒相关肾炎大多在3岁到6、7岁发病,即从幼儿期到可以上小学这段期间。男性患者明显多于女性患者。初始发病症状不明显,往往偶然查尿时才发现异常,那么小儿乙型肝炎病毒相关肾炎的治疗方法有哪些呢?

1、一般治疗:

包括低盐饮食、适量优质蛋白饮食,饮食应以清淡为主,少食油腻;注意休息、避免过劳;水肿明显时应利尿,给予各种口服利尿剂,严重水肿时可静脉应用呋塞米(furosemide,速尿)1~2mg/(kg·次);有高血压时应予硝苯地平(nifedipine,心痛定)0、25~0、5mg/(kg·次),3~4次/d,或ACEI类药物口服治疗,如卡托普利(captopril,巯甲丙脯酸)1~2mg/(kg·d),2~3次/d。

2、肾上腺皮质激素与免疫抑制治疗:

根据临床观察数据,应禁止单用肾上腺皮质激素治疗,免疫抑制剂更不宜使用。

上海复旦大学附属儿科医院用激素治疗10例HBV相关肾炎表现为肾病综合征者,7例为膜性肾病,其中5例部分效应,2例无效,但随访2~9年后7例均缓解。3例膜增殖性肾炎均无效,其中2例蛋白尿持续4~9年并出现肾功能不全,1例7年后死于尿毒症。

北京大学第一医院儿科对11例HBV相关肾炎合并肾病综合征者,全部应用泼尼松治疗,8周时均无效应,但减量持续治疗,使半数获缓解。随访10个月~9、5年平均随访46、5个月,除1例因消化道感染死于黄疸,1例于病程5年时发生肾功能损害外,余9例均获临床缓解,其中3例于病程中有1~3次复发,经再次应用泼尼松治疗病情缓解。泼尼松治疗方案可参照原发性肾病综合征,但细胞毒药物应用需慎重。这是由于免疫抑制剂能加速HBV复制,而加重HBV感染。因此,肝炎活动或有HBV复制指标时(如高效价HBcIgM)或HBeAg阳性时,最好暂不应用。对有肝功能异常者,可加用保肝治疗,如葡醛内酯(肝泰乐)、云芝肝泰及多种维生素等。

3、抗病毒治疗:

主要有干扰素α(α-interferon)、阿糖胞苷(Ara-A)、拉米夫定(lamivudi-he)等。目前应用干扰素α治疗HBV-GN取得明显效果,且远期作用尤佳。剂量为干扰素α20万U/(kg·次),隔天肌注或皮下注射1次,疗程一般大于半年,几乎均能收到较好疗效。往往在用药4月左右能促使HBeAg阴转,少数患儿在治疗10月左右还能使HBsAg阴转,蛋白尿均能明显阴转或明显减轻。注射初期可出现发热、流感样症状,几天后即消失。阿糖胞苷(Ara-A)也系抗病毒药物,台湾林氏首先用于治疗HBV-GN,取得一定疗效,剂量为15mg/(kg·d),缓慢静脉滴注,2周为一疗程。还可并用胸腺素以增加疗效,剂量为0、2~0、5mg/(kg·d),1次/d,疗程半年。阿糖胞苷(Ara-A)不良反应大,疗效不及干扰素α,因此现已被α-INF取代。拉米夫定(lamivudine)为新的核酸类抗病毒药,年长儿童每天100mg口服,疗程半年以上,对乙肝疗效与干扰素α接近,用于治疗HBV-GN较少,疗效有待更多资料确定。

抗病毒作用,主要通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合,诱发多种抗病毒蛋白阻碍病毒核酸及蛋白的合成,抑制病毒复制,但并不能将病毒排除体外。在日本干扰素用法为10万U/(kg·d)连用28天或第1周连用7天,以后隔天1次,每周3次,共7周(28天)。前者应用较广泛。16例中11例(62%)疗程结束后1年以内,血清转为阴性。但在成人用同样方法进行治疗,血清转换率与自然经过无差别。国内常用干扰素为1a,2b等,其剂量为成人300万U一次,隔天1次或每周3次;小儿可用100U,隔天1次或每周3次,皮下或肌内注射,疗程3~6个月。最初用药时可有发热,必要时可加些解热剂。其近期疗效(疗程结束)HBV-DNA及HBeAg阴转率为30%~50%,而停药后1年约有25%~50%病人复发。HBsAg阴转率较低。

4、抗血小板聚集药:

双嘧达莫(dipyridamole;潘生丁,persantin)5~8mg/(kg·d),3次/d,口服。

5、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):

可选用卡托普利(captopril)0、5~1mg/(kg·次),2~3次/d;或依那普利2、5~5mg/次,2~3次/d;西拉普利5~10mg/d,1次/d;福辛普利5~10mg/d,1次/d;贝那普利5mg/d,1次/d等。对降低蛋白尿、保护肾脏有一定效果。

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