早期乳腺癌症状有哪些
中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一,中国抗癌协会公布的统计数字显示,我国近年来乳癌发病率正以每年3%的速度递增,成为城市中死亡率增长最快的癌症,发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势。中国主要城市10年来乳腺癌发病率增长了37%,死亡率增长了38.9%,农村死亡率增长了39.7%。相关资料显示,西方妇女乳腺癌的发病人数高峰期为50~55岁,但中国女性的乳腺癌发病年龄,要比西方女性小10岁左右。
早期乳腺癌症状不多
乳腺癌的发病原因总体来讲还不是非常清晰,甚至有一些争议,现在比较明确的是家族因素有一定的影响,但并非所有的乳腺癌都是家族性的,多数还是散发的。一般认为,女性的卵巢分泌雌激素比较多,或者雌激素跟其他激素的比例失衡是导致乳腺癌的重要原因。比如女性月经初潮早、绝经晚,或者没生育,或者在绝经以后比较肥胖的。总而言之,乳腺癌是多因素长期作用的结果。
避免不良生活方式
王教授指出,一些不良生活方式会影响女性的性激素水平,从而间接造成乳腺癌风险的增加。
1.熬夜:熬夜会打乱人体的生物钟,使得由大脑控制的激素分泌水平紊乱,增加患乳腺癌的危险。
2.精神刺激:精神刺激可改变人体内环境,从而影响内分泌系统功能,导致一种或几种激素的分泌出现异常。国外研究发现,经历过精神创伤或生活挫折的女性,其患乳腺癌的相对危险性可升高2~3倍。
3.吸烟:女性吸烟是患乳腺癌的危险诱因,尤其青春期妇女,吸烟者与不吸烟者相比,其患乳腺癌的概率高出2/3。月经初潮后5年内开始吸烟的女性比不吸烟者患乳腺癌的风险增加69%。
4.多次人工流产:流产导致体内激素骤变,可诱发乳腺疾病,反复多次的乳腺病变可成为乳腺癌的诱因。
5.紧身内衣:有调查发现,穿紧身内衣易致乳腺癌,这是因为紧身内衣,包括过紧的胸罩,会影响淋巴回流,增加乳腺癌的风险。
6.激素类药品:有些女性为了使乳房丰满或延迟更年期而服用激素类药物,结果导致内分泌紊乱,增加了患乳腺癌的危险。因此,对激素类药品的使用要谨遵医嘱,不要长时间大剂量服用。
早期发现乳腺癌
王教授说,乳腺癌的早期诊断与病人的预后密切相关,发现越早,治愈率越高。通常可以借助以下手段实现:
身体检查:医学上叫做临床触诊或体格检查,这是一个重要的检查方法。这种方法一般还是由专科的临床医生使用,而且肿瘤超过1~2厘米,位置比较浅表的容易摸得准一些。如果这个肿块比较小,长的位置又比较深,埋在乳腺的腺体当中,女性的乳腺又比较大,有时候就摸不到,只能靠仪器来检查。
乳腺钼靶检查:乳腺钼靶是通常的说法,标准说法是乳腺的X线检查,这是最普遍的检测乳腺癌的方法。在西方已经做过很多大规模的研究筛查,定期在一些特定人群中用钼靶检查可以降低乳腺癌的死亡率。东方女性由于乳腺相对比较小,腺体比较致密,腺体里面脂肪成分相对少一些,仅用钼靶对某些人群来讲可能不一定适合。
在国内一般推荐妇女到40岁以后去做这个检查。如果有高危因素在35岁以上也是可以的。一般40岁到50岁两年做一次,50岁到60岁一年做一次。时间间隔不能太短,至少一年以上,如果时间短X光本身对身体稍微会有一些影响,做太多有潜在的危害。
超声检查:年轻患者的乳腺腺体比较致密,有时候X光不太容易穿透,超声正好能发挥它的优势,特别对一些液体的囊肿,有时候X光不一定看清楚,但是超声可以。超声检查的结果是否准确和机器本身的好坏,还有超声医生的水平经验关系密切。另外,对年龄大一些的患者在超声检查基础之上做一个X光的补充检查还是比较好的。
乳腺导管内窥镜:乳腺导管内镜通常称乳管镜。女性一般乳头上都会有15~20个乳管开口。如果其中一个里面有病变,可能会产生乳头溢液。通过乳管镜把里面那些液体吸干净以后,可以直视下观察到病灶。主要适应于直径比较小,大小约一两个毫米左右的肿瘤,可以通过这个技术来探测到病变,也可以通过一些方法把这个乳管切掉,达到治疗的目的。
2020年初,突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情席卷全国,对各行各业都产生了巨大影响,城市和小区的封闭管理,更多医疗资源投入抗击疫情这场全民战争中,也不同程度的影响肿瘤患者的日常医疗。
乳腺癌诊疗,同样需要处理好控制疫情和疾病治疗的关系。因此,如何基于循证医学证据和专家经验,合理调整治疗方案,对新型冠状病毒肺炎疫情这类突发事件下,专业医生处理医学问题的应变能力无疑是个严峻考验。
为此,我们针对近期医患关注热点,结合正在修订中的《2020年中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》,就新型冠状病毒肺炎疫情时期乳腺癌诊疗十个热点问题,提出我们的建议,供同行参考和批评指正。
怀疑恶性的乳房肿物处理
乳房肿物,影像学分级BI-RADS四级以下的,可以观察1~2个月复查。高度怀疑恶性的患者,鼓励穿刺活检,尽快明确诊断[1]。
穿刺未见癌细胞,可观察1~2个月后复查,再决定是否行病灶切除术。
穿刺见癌细胞,但肿物<3厘米者,可门诊手术行原发灶局部切除,条件允许下,同时行前哨淋巴结活检术。
穿刺见癌细胞,且肿物≥3厘米,应根据病理诊断、分子分型,优先选择合适的术前新辅助治疗,可暂不手术。
术前新辅助治疗
人类表皮生长因子受体HER2阳性患者术前新辅助治疗,建议以曲妥珠单抗联合紫杉类为主,有条件者,可再加帕妥珠单抗。紫杉类可采用白蛋白紫杉醇,因为无需激素预处理且可周疗,尽量不再联合其他化疗。激素受体阳性患者,建议新辅助内分泌治疗,优先考虑芳香化酶抑制剂,绝经前联合卵巢抑制药物。三阴性乳腺癌,可单用化疗,如白蛋白紫杉醇,或可联合卡铂周疗,密切观察治疗反应,根据血象及时调整用药。
正在进行新辅助治疗的患者,尽量按原计划进行。但也可根据患者和当地疫情的具体情况,参照上述意见调整治疗方案,换用毒性低、疗效好的双靶向治疗如:白蛋白紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗;激素受体阳性患者可考虑换用内分泌治疗,但更换方案时尽可能记录肿瘤情况,完成疗效评价。
已经完成新辅助治疗的患者,以往要求在新辅助结束4周期内完成手术,但特殊情况,有效患者允许适当延迟手术,并不影响疗效。新辅助治疗有效的患者,如暂时无法手术,基于后续可能的术后辅助治疗,为保持治疗连贯性,可以考虑药物治疗:激素受体阳性者可行内分泌治疗;HER2阳性患者可停用化疗,继续原先使用的靶向治疗;三阴性乳腺癌患者可考虑开始口服卡培他滨。在暂时无法手术的情况下,先选用低毒、有效、易于管理的药物治疗,待条件许可,再行手术治疗。
外科手术
疫情期间,外科手术可合理择期,适当延期:临床诊断良性者,可先观察1~2个月后复查,再决定手术;疑诊者可以先行穿刺活检,确诊患者优先考虑新辅助药物治疗。
需要手术的患者,利用现有资源,可开设门诊手术,尽可能减少手术范围,缩短手术时间。肿瘤小、腋窝阴性者,可采取肿物切除+前哨淋巴结活检,避免全乳切除和腋窝淋巴结清扫;病情不适合保乳者,可行改良根治术,但不建议同期行乳房重建术。
术后辅助治疗计划
严格掌握辅助化疗适应证,避免不必要的化疗。需要化疗的患者,认真权衡化疗利弊,尽量选择粒细胞减少风险低的化疗方案,严格计算化疗剂量,绝不超过标准推荐剂量,不推荐使用紫杉醇及多西他赛联合多柔比星、环磷酰胺(TAC)这种强烈化疗。
术后化疗的时间可以适当推迟,并严格做好预防性粒细胞刺激因子处理,推荐一级预防采用长效粒细胞刺激因子。原则上可以考虑先用多柔比星联合环磷酸胺(AC)化疗,危险度相对低的患者4个周期AC即可。高复发风险者,序贯紫杉类(AC-T);HER2阳性患者,序贯紫杉类联合靶向(AC-T+HP)。尽管中国临床肿瘤学会乳腺癌指南[2]并不推荐白蛋白紫杉醇用于辅助治疗,但特殊情况下,如既往紫杉类化疗后曾发生严重粒缺发热,或有潜在粒缺发热风险者,可考虑换用安全的白蛋白紫杉醇化疗。
术后辅助治疗中管理
辅助内分泌治疗疗程5~10年,疫情期间尽量门诊开“长处方”在家坚持治疗,但即使因故临时中断1~2个月,对治疗效果影响并不大。
辅助靶向治疗的疗程为12个月,被迫延期2~4周对总体疗效影响不大,可以在恢复治疗后,给予负荷剂量,或适当调整后续用药间隙期,确保全疗程剂量强度。
辅助化疗中的患者,处理原则可参考第4部分辅助治疗的计划,结合患者病情及时合理调整,既要最大程度降低疫情对治疗的影响,也要最大程度减少化疗导致抵抗力下降增加感染风险。对于部分正在化疗的激素受体阳性患者,如果辅助化疗被迫中断,且估计短期内无法恢复,也可谨慎考虑先行内分泌治疗。
定期复查改择期复查
术后辅助治疗已经完成的患者,无需拘泥原定的每3~4个月复查要求,可推迟1~2个月后再复查。
复发转移治疗的患者,应根据患者症状、肿瘤负荷,适当简化检查,重点检查靶病灶或症状明显的器官。肺部CT不仅是乳腺癌患者常用检查项目,也是新型冠状病毒肺炎的重要的诊断和排查手段,可以考虑采用。基线检查阴性且症状稳定的患者,不建议常规行骨扫描、核磁等检查。
激素受体阳性复发转移患者,优先选择内分泌治疗,可以减少人员流动,降低感染风险。国家医疗保障局推出了“长处方”报销政策,支持医疗机构根据患者实际情况,合理增加单次处方用药量,减少患者到医疗机构就诊取药次数。
内分泌治疗联合靶向药物可以提高疗效,有条件患者,可以考虑联合治疗。但基于安全考虑,应严格掌握联合治疗的适应证,且尽量选择肺毒性低的药物,如CDK4/6抑制剂、西达本胺[3]等。如使用哌柏西利,可以先用每天100毫克的剂量,视疗效和不良反应再调整剂量,也可以先单用内分泌治疗,2~4周后再决定是否加靶向药物。
正在接受化疗的激素受体阳性晚期患者,特殊时期无法继续化疗时,可考虑换内分泌治疗,无需等到化疗无效或不能耐受化疗,但应尽可能详细记录换药时肿瘤病灶。
HER2阳性复发转移乳腺癌患者,一线治疗首选紫杉类化疗联合曲(帕)妥珠单抗,治疗有效者,条件允许下应继续原方案治疗。已完成4~6个周期联合治疗有效者,可以停化疗保留双靶向作为维持治疗。
吡咯替尼联合卡培他滨,一般用于曲妥珠单抗治疗后的晚期患者,但对那些无法继续输液的HER2阳性患者,可以采用此“双口服”药物方案。HER2阳性二线以上晚期患者,尽可能采用口服靶向药物,可单用或联合口服化疗药物,激素受体阳性者也可联合内分泌治疗。
化疗是三阴性晚期乳腺患者的主要治疗手段。这类患者建议不用联合化疗,可采用单药化疗,并尽量采取周疗,便于安全管理和及时调整方案。优先考虑口服化疗,如卡培他滨、长春瑞滨、足叶乙甙等药物。无法继续接受输液化疗的患者,也可以改为口服化疗。
晚期姑息化疗目的是“延年益寿”,本着“细水长流”的原则,可考虑采用“节拍治疗”的策略,对那些肿瘤负荷不大,或多线治疗后体质较弱的患者,节拍还可以再慢些,甚至暂停化疗,进行最佳支持治疗,最大程度保证患者生活质量,提供更多的居家时间。
特殊时期的患者管理
疫情期间,更加需要加强患者全程管理,总体原则:
优先考虑内分泌治疗,优先选择口服化疗药,优先采用短程输液治疗。
建议对化疗可能导致白细胞下降,采取初级预防,优先考虑长效制剂[4]。
我国乳腺癌诊疗水平有了很大的提高,各地诊疗水平越加同质化,只要大家遵循诊疗指南,结合临床经验,尊重患者意愿,各地专家本着“结果互认,治疗连续”的合作态度,利用便捷的现代通讯技术,有条件还可以引入中国临床肿瘤学会乳腺癌人工智能辅助决策手段[5],患者不出远门在属地也可以接受到标准治疗。
总之,新型冠状病毒疫情下,专业医生更要遵从“科学决策、人文服务”的精神,在积极投身抗击疫情同时,心系患者,主动作为,最大程度地将疫情对治疗的影响降到最低,保护肿瘤患者免受病毒感染,保证治疗的连续性。希望通过大家努力,在疫情这一特殊时期积累的有效处理措施,会对今后我们一旦面对突发社会事件,或患者在治疗期遇不可控因素时,如何保证肿瘤患者治疗安全性和有效性,提供极其宝贵的经验。