瑞士日内瓦大学研究人员发现了一种分子，可以阻止一种严重遗传病的进展。这一疾病可导致患者全身肌肉麻痹、死亡。
肌小管肌病（Myotubular myopathy）是一种严重遗传病，可导致患儿出生后肌肉麻痹，两岁前离世。虽然该病目前无法治疗，但瑞士日内瓦大学的研究人员与法国斯特拉斯堡大学合作发现了一种分子，不仅可以极大地延缓病情进展，而且能够将动物模型预期寿命提高7倍。这种分子名为他莫昔芬，由于它现已应用于乳腺癌的治疗，研究人员希望能尽快开展临床试验，使患者早日得到这种药物治疗。相关研究结果最近发表于《自然•通讯》杂志。
肌小管肌病是一种严重遗传病，会导致患儿从出生起所有骨骼肌无力。90%的受累婴儿活不到2岁。日内瓦大学理学院药物科学学院全职教授Leonardo Scapozza说：“1/50000男婴的X染色体会遭受该病影响。”只有男孩会患上肌小管肌病，因为女孩的第二条X染色体通常能够补偿第一条X染色体可能的突变。
目前还没有针对这种基因缺陷的疗法，但有价值的基因疗法研究正在进行之中。“要想得出关于临床试验效果的结论需要好几年的时间，”药物科学学院研究人员Olivier Dorchies指出，“这就是我们选择已被批准用于治疗其他人类疾病的分子的原因，我们希望能找到一种更快的方法来对抗这种威胁生命的疾病。”
| 他莫昔芬：一种多用途分子
研究人员把重点放在他莫昔芬上，他莫昔芬已经用于治疗乳腺癌多年。该分子具有保护肌肉纤维的有趣特性，包括抗氧化、抗纤维化和线粒体保护作用。日内瓦大学药物科学学院博士生Elinam Gayi解释说：“在之前的研究中，我们使用他莫昔芬治疗杜氏肌营养不良症，这也是一种遗传性肌肉疾病，影响1/3500男孩，患者预期寿命仅有30岁。实验结果非常出色，临床试验也在进行中。”这就是科学家们一直在研究这种分子，并试图用它对抗肌小管肌病的原因。虽然肌小管肌病也会导致肌肉麻痹，但机制与杜氏肌营养不良症不同。
“肌小管肌病是由肌微管素缺乏引起的。肌微管素是一种转化脂质信使的酶，它的缺失将使动力蛋白2在体内堆积，继而导致肌肉萎缩，”Elinam继续说道。在寻找治疗方法时，包括斯特拉斯堡同事们在内的几个研究小组所探索的途径之一就是靶向他莫昔芬调节的动力蛋白2。
| 口服药物治疗使预期寿命延长7倍
科学家们将他莫昔芬混入与患病婴儿具有相同症状的患病小鼠的食物中，每日一次。他们设置了0.03mg/kg，0.3mg/kg，3mg/kg三个剂量组来进行实验。考虑到小鼠与人类之间的代谢差异，此次实验的最高剂量与治疗女性乳腺癌的剂量匹配。研究小组取得的结果不容置疑。
未进行治疗的患病小鼠平均存活45天，接受最低剂量治疗的小鼠平均寿命达到80天，接受中等剂量治疗的小鼠平均寿命提高到120天。“接受最高剂量治疗的小鼠，平均寿命达到290天，相比对照组提高了7倍。有的小鼠甚至存活超过400天！”Scapozza 教授说道。此外，药物治疗极大地减缓了肌肉麻痹的进展，甚至使其完全停止。患病小鼠的肌肉力量恢复至原有的3倍，且损害的肌肉功能可恢复到健康小鼠的60%。
科学家在小鼠出现最初症状，即3周左右后肢麻痹时开始治疗。但他们认为，更早开始使用药物对抗肌无力可能更加有效。“在一项并行研究中，多伦多儿童医院的研究团队在还未发病的更年幼小鼠中测试了该药物，”Olivier说，“但问题在于，人类肌小管肌病开始于胎儿发育过程中，因此难以说明在出生后给药能否完全避免瘫痪麻痹。”
| 临床试验即将来临？
Elinam补充说：“鉴于他莫昔芬早已被批准用于人类，治疗杜氏肌营养不良症的临床试验正在进行之中。我们希望治疗肌小管肌病的临床试验也能在几年内尽快开展。现在是临床医生充分利用我们研究成果，并将其应用到临床实践中的时候了。”
日内瓦大学研究者们将继续探索他莫昔芬在治疗遗传性肌肉疾病中的应用。他们将尝试把该药与已上市或处于临床开发最后阶段的药物结合，目标是找到能够尽快上市的疗法。
原文标题：
A molecule for fighting muscular paralysis
译：李克远、刘东明 校：王安意、黄翠、吴瑕
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