1553年左右，陆陆续续有葡萄牙人开始在澳门定居，仅仅四年后，葡萄牙人便从明朝拿到了居住权。当时明朝皇帝是嘉靖帝，很多人不理解，嘉靖帝为什么要把澳门租借给葡萄牙，这也是给此后澳门沦为殖民地埋下伏笔。明朝末年，荷兰人出兵攻打澳门，结果被葡萄牙人击败，一年后葡萄牙设立澳门总督一职，虽然明朝依然在澳门设有官府，但葡萄牙人的权势变的越来越大。
1、首批进入中国的欧洲人
澳门，古称濠镜澳，是中国南部的港口城市和相关岛屿，就在香港以西。早在新石器时代，中华民族的祖先，已在澳门一带的地区劳动、生息。澳门从秦帝国起就成为中国领土，属南海郡和百越地。
约前3世纪(即秦始皇一统中国之时)，澳门被正式纳入中国版图，属南海郡番禺县地。420年，澳门属新会郡封乐县地。590年，废新会郡改属宝安县地，757年，废宝安县，改为广州东莞县辖。自南宋开始，澳门属广东省广州香山县。据史料记载，宋末名将张世杰与军队曾在此一带驻扎;早期在澳门定居的人在此形成小村落，倚靠捕鱼与务农种植为生。元代属广东道宣慰司广州路，路治广州，明代属于广州府。
然而从1557年开始，葡萄牙人控制了澳门。那个遥远的葡萄牙怎么会从明朝手中取得在澳门的居住权呢?
葡萄牙是第一个水手成功地绕过非洲尖端并进入印度洋海盆的欧洲国家。到1513年，一位名叫豪尔赫·阿尔瓦雷斯的葡萄牙船长抵达中国。葡萄牙花了二十多年的时间才获得明朝皇帝的许可，将商船锚定在澳门周围的港口中。葡萄牙商人和水手每晚必须返回自己的船上，他们无法在中国土地上建造任何建筑物。1552年，中国授予葡萄牙许可，在现在称为南范的地区为其贸易货物建造干燥和储存棚。最终，在1557年，葡萄牙获准在澳门建立贸易定居点。历时近45年的谈判，但葡萄牙人终于在中国南部站稳了脚跟。
但是，这个立足点并不是免费的。葡萄牙每年向明朝支付500两白银(当前价值约为9645美元)。有趣的是，葡萄牙人将其视为平等之间的租金支付协议，但明朝认为这是葡萄牙的致敬。由于双方之间关系性质的分歧，导致葡萄牙人经常抱怨中国人轻视他们。
2、澳门回归中国
1622年6月，荷兰人进攻澳门，希望将其从葡萄牙人手中夺取。除了东帝汶之外，荷兰人已经将葡萄牙赶出了现在的所有印度尼西亚。到这个时候，澳门接待了大约2000名葡萄牙人，20000名明朝人和大约5000名被奴役的非洲人，这些人是葡萄牙人从他们在安哥拉和莫桑比克的殖民地带到澳门的。实际上，是被奴役的非洲人口抵制了荷兰人的进攻。一名荷兰军官报告说，战斗中“我们的人民很少看到葡萄牙语”。被奴役的安哥拉人和莫桑比克人的成功防御使澳门免受其他欧洲大国的进一步攻击。
1644年，明朝灭亡，满族清朝上台，但政权更迭对葡萄牙在澳门的定居影响不大。在接下来的两个世纪中，这座繁华的港口城市的生活和贸易持续不断。然而， 英国在鸦片战争中取得的胜利表明，清政府在欧洲入侵的压力下正在失去影响力。葡萄牙单方面决定在澳门附近夺取另外两个岛屿：1851年的氹仔和1864年的路环岛。
到1887年，英国已经成为如此强大的地区参与者(从其在香港附近的基地开始)，从而基本上能够决定葡萄牙与清朝之间的协议条款。1887年12月1日的《中葡友好贸易协定》迫使中国赋予葡萄牙对澳门“永久占领和政府”的权利，同时也阻止葡萄牙将该地区出售或交易给任何其他外国大国。英国之所以坚持这一规定，是因为其竞争对手法国有意将布拉柴维尔刚果交易为几内亚和澳门的葡萄牙殖民地。葡萄牙不再需要为澳门支付租金(进贡)。
在第二次世界大战中，日军占领了香港，但没有侵占澳门。新中国成立后，中国不承认《中葡友好贸易协定》，但没有改变澳门的现状。
此后，当葡萄牙独裁者于1974年倒台时，里斯本新政府决定摆脱其殖民帝国。到1976年，里斯本放弃了主权要求，澳门成为“葡萄牙统治下的中国领土”。1979年，该语言被修改为“葡萄牙临时管理下的中国领土”。最终，在1987年葡萄牙和中国达成共识于1999年12月20日正式将澳门交还给中国。
