帕金森病是一种缓慢中枢神经系统退行性疾病，首要影响运动系统，晚期还会出现发愣、抑郁问题，挟制着数百万人的健康。
同阿尔茨海默病相同，帕金森病也是个药物研发的一个大坑，现在也没有有用的治好办法。不过，与阿尔茨海默病这个耗费了数千亿美元的天坑比较，帕金森病的药物研发却有穷途末路的一天……
最近，西奈山伊坎医学院的岳振宇教授团队发现，一种现已被赞同的药物腺苷基钴铵（维生素B12，VB12）或许具有治疗帕金森病的效果。他们证明，VB12能够专心性地克制在帕金森病中起着重要效果的LRRK2激酶，保护神经元，部分恢复期功用。
而且，VB12是一种机制全新的LRRK2克制剂，在专心性、克制功率、打破血脑屏障的才干、进入细胞的办法以及副效果上都有不俗的优势。结合帕金森病患者短少VB12的流行病学根据，信赖这次的发现将为帕金森病的治疗开荒新的路程。相关论文宣告在出名学术期刊《细胞研讨》上[1]，论文的第一作者是Adam Schaffner博士。
岳振宇教授（前排中）
现在，人们对帕金森病的知道还不是很透彻。帕金森病患者的一个典型特征是大脑特定区域的多巴胺能神经元丢掉，多巴胺分泌大幅减少。现有的治疗办法只能减轻症状，却不能阻遏病情的展开[2]。
后来，人们发现一个叫LRRK2的基因突变，会使得LRRK2蛋白激酶过度生动，引发各种胁迫，具有严峻的神经毒性，或许是引发帕金森病的重要原因。随后又有研讨发现，没突变的正常LRRK2蛋白也在帕金森病的发生中起着重要效果。因此，克制LRRK2蛋白是现在治疗帕金森病的抢手方向[3]。
由于LRRK2蛋白是一个激酶，需求ATP来发挥效果，所以其时克制剂干流是阻遏ATP与LRRK2蛋白结合。但之前的LRRK2克制剂普遍存在一些问题，如特异性短少、无法通过血脑屏障、有必定毒性等[4]。
突变使LRRK2被过度激活，引发细胞毒性
面对这种形势，岳振宇教授团队也在活泼寻求处理的办法。
他们从小鼠大脑组织中提纯了LRRK2蛋白，在体外对2080种已被FDA赞同的药物，进行高通量选择。从这些药物中还真找到了优异的LRRK2克制剂，而且仍是我们很熟悉的VB12（产品名叫腺苷基钴铵，AdoCbl）。
在人类细胞中，VB12对LRRK2激酶的克制相同有用，克制功率很高。而且，无论是突变体方法仍是野生型方法的LRRK2蛋白，都会被VB12克制。
随后，他们还发现VB12克制LRRK2激酶的机制，与之前的克制剂都不相同。VB12会直接结合到LRRK2激酶上，阻遏其与底物发生效果。而且还能改动LRRK2激酶的构象，阻遏其变成二聚体，而二聚体方法被认为与激酶活性关。这个全新机制的发现，也为我们未来开发新的克制剂药物，供应了更多的选择。
当然，重点是要看VB12对遭到突变的LRRK2激酶毒害的神经细胞，是否具有保护效果。
研讨人员分别在线虫和果蝇模型中都证明，VB12能下降LRRK2蛋白的活性，挽救多巴胺能神经元的衰退表型。而且行为学实验也证明，这些动物的病症被减缓。
随后，他们构建了LRRK2突变的帕金森病小鼠模型，检测VB12对哺乳动物的治疗效果。发现VB12能克制神经元的凋亡，而且浓度越高，效果越好。进一步检测还发现，VB12能抢救受损神经元分泌多巴胺的才干。
而且，VB12对靶标蛋白的选择很专心，在各个动物中都没有发现会引起明显的副效果。以上效果都标明，VB12是一个非常有潜力的治疗帕金森病的药物。
VB12能阻遏LRRK2突变引起的细胞凋亡
不仅如此，之前就有研讨发现，人体中VB12的短少与帕金森病息息相关。
VB12在人体中发挥着重要的生理功用，短少VB12会导致多种神经系统疾病，而帕金森病患者常出现VB12水平低的现象[5，6]。最近的一项研讨还标明，低水平的VB12与帕金森病更严峻的预后有关[7]。我们还报道过肠道微生物失调与帕金森病有关，而VB12的吸收需求肠道微生物的帮忙。
VB12作为人体的必需物质，本身就具有穿透血脑屏障的才干，而且细胞上就有VB12的跨膜转运通道，它能无阻地进入细胞。这些根据都标明，VB12对治疗帕金森病具有巨大的潜力。
现在，由于林林总总问题的存在，针对LRRK2激酶的克制剂还没有能够进入临床运用的。VB12这个优异LRRK2克制剂的发现，将为帕金森病患者带来新的希望。
当然，毕竟仍是要看临床实验的效果。
