©️资本深探原创 · 作者 | 张遥
今天，港交所推出全新“云敲锣”的网络上市仪式，首次以网络视频形式替代金融大会堂现场上市仪式。由世界知名结构生物学家施一公教授与崔霁松博士联合创立的生物医药企业诺诚健华（09969.HK）成为首家在港股市场采用“云敲锣”上市的公司。
根据港交所官网3月20日披露，诺诚健华全球发售250,324,000股股份，定价为先前的最高发售价8.95港元，募资总额22.40亿港元（约2.88亿美元），募资净额是20.93亿港元（2.7亿美元），发行市值达112亿港元（约14.4亿美元），在公开发售阶段录得298.75倍超额认购,一手中签率25%。
诺诚健华成立于2015年，致力于发现、研发及商业化潜在同类最佳及（/或）首创的用于治疗癌症及自身免疫性疾病的药物，招股书显示，公司目前主要药物研究处于临床阶段。将成为今年首家香港市场上市的未盈利生物科技公司。
本次诺诚健华上市由摩根士丹利和高盛集团联席保荐。引入12位基石投资者，包括Vivo Funds、Golden Valley Global Limited(正心谷旗下美元基金)、Hankang Biotech Fund、妙城集团、Matthews Asia Funds(索罗斯旗下基金)、Rock Springs Capital MasterFund、Tiger Pacific Master Fund、Octagon Investments Master Fund、中国结构调整基金、Orient Sun Rise Global、Athos Asia Event Driven Master Fund、WT Investment。
12家机构合共认购约1.64亿美元(约12.8亿港元)股份，按中间价计算，约占发售股份的59.66%，设6个月禁售期。
明星团队、高基础投资、前沿药物，诺诚健华从成立之初就备受瞩目，尽管还处于尚不足以实现商业化盈利的“烧钱”阶段，诺诚健华本次上市已经处于高位开局。
头顶光环出生的创新药公司
如果仅从业务和财务上评判，诺诚健华与其他新药公司并无太大差别，其最为亮眼的是豪华的研发团队。
2013年，诺诚健华由世界著名结构生物学家、西湖大学校长施一公博士与崔霁松博士联合创立。招股书显示，公司执行董事为崔霁松博士、赵仁滨博士 ；非执行董事为施一公博士、苑全红、付山、林利军，独立非执行董事为张泽民博士、胡兰、陈凯先博士。
赵仁斌博士是前PPD旗下保诺科技药研生物学总监，曾在强生曾担任首席科学家，拥有超过15年新药研发经验，担任诺诚健华执行董事兼生物学及临床开发策略执行总监。同时她与施一公为夫妻关系。
崔霁松博士曾任PPD公司BioDuro的首席执行官兼首席科学官、默克美国心血管疾病早期开发团队负责人、霍华德休斯医学研究所博士后、美中医药开发协会（SAPA）第17届主席。拥有20余年医药行业研发和公司管理经验。
据诺诚健华介绍，公司内部研发能力由全球知名的结构生物学家施一公博士及癌症基因组学专家张泽民博士(科学顾问)提供支持。公司已分别与施一公及张泽民订立独家战略合作协议。
除去诺诚健华的创始人，施一公博士还有许多头衔：西湖大学校长、清华大学教授、中国科学院院士、美国艺术与科学院外籍院士、美国国家科学院外籍院士、欧洲分子生物学组织外籍成员......作为结构生物学家，施一公的主要研究方向是运用结构生物学和生物化学的手段进行肿瘤发生和细胞调亡的分子机制、与重大疾病相关膜蛋白的结构与功能、细胞内生物大分子机器的结构与功能三个领域的研究。
张泽民博士为北京大学生命科学院BIOPIC中心副主任、北大-清华生命科学中心高级研究员，曾任前美国GENENTECH、ROCHE公司生物信息首席科学家，是著名癌症基因组专家，在癌症研究特别是中国常见的肺癌、肝癌和肠胃癌领域有突出贡献。
施一公
诺诚健华的研发方向是研究治疗癌症及自身免疫性疾病的疗法，根据弗若斯特沙利文的报告，2018年，全球肿瘤药物市场规模达到1281亿美元，而自身免疫药物的全球市场规模则达到1137亿美元。具有巨大的商机。
依靠实力强大的研发阵容，在成立不到5年的时间里，诺诚健华研发团队发现并研发了9种候选药物，包括一种处于注册性试验的候选药物、两种处于I/II期临床试验的候选药物及六种处于IND准备阶段的候选药物。
股权方面，招股书显示，诺诚健华联合创始人、董事长兼总裁崔霁松博士持有诺诚健华11.45%的股份，施一公博士、赵仁滨博士夫妇共计持股15.43%，HebertPang Kee Chan持有16.12%，林利军先生（正心谷创新资本（LVC））持股比例达12.08%，而维梧资本（Vivo Capital）持股8.49%，GIC则持有5.68%。霁松博士与赵仁滨博士为诺诚健华实际控制人。
其中，林利军是汇添富基金的创办者和原总经理，在掌舵汇添富11年并将其带上中国基金业第一梯队后，2015年4月宣布离开汇添富，同年9月创办正心谷。作为诺诚健华第三大股东，赋予了公司来自基金业的背书。
正因如此，从出生以来就头顶明星光环的诺诚健华一直资本青睐。2016年至今，诺诚健华累计获得融资额超过2.7亿美元。
重磅新药成为焦点
药物开发投资具有高度投机性，需要大量的前期资本开支，且存在候选药物将无法取得监管批准或不具有商业可行性的巨大风险。
招股书显示，截至2017年、2018年以及2019年上半年，诺诚健华分别实现营收10.2万、161.7万和59.3万元人民币，对应净亏损3.42 亿、5.54 亿与3.22 亿元人民币；研发开支分别为6290万元、1.497亿元与9480万元。
由于新药开发从药物发现阶段到可用于患者治疗通常需要花费几年时间，以目前的研发进度来看，预期在至少未来几年经营开支还会增加。而要评估其未来的收益，就需要看公司正在研发中的药物是否值得期待。
来源：诺诚健华上市招股书
在诺诚健华目前拥有的9种候选药物之中，研发最快的品种是是第二代BTK抑制剂奥布替尼（ICP-022），用于治疗多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病。
BTK全称布鲁顿酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase），是 B 细胞受体信号传导通路的一种关键信号分子，是各种淋巴瘤（主要是NHL）中细胞增殖和细胞存活的重要调节剂。当B细胞出现异常，通常就会引发癌症。而BTK抑制剂可以通过抑制恶性 B 细胞中的 BTK 蛋白质，进而抑制肿瘤细胞复制和转移。
资料来源：安信证券
目前，在全球仅获批3款BTK抑制剂，分别是强生的伊布替尼 （Ibrutinib）、阿斯利康的阿卡替尼（Acalabrutinib）、百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）。
与传统疗法相比，BTK抑制剂的副作用更少。第一代BTK抑制剂ibrutinib可能会诱发脱靶效应，相比第一代，第二代BTK抑制剂显示出更优异的疗效及较少的脱靶性。
其中，伊布替尼 （Ibrutinib）是第一代BTK抑制剂，阿卡替尼（Acalabrutinib）与泽布替尼（zanubrutinib）为第二代BTK抑制剂。诺诚健华正在研发的奥布替尼（Orelabrutinib）也属第二代BTK抑制剂。
作为已上市药物，伊布替尼是诺诚健华奥布替尼目前的直接竞争对象。伊布替尼（Ibrutinib）是全球首个口服的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。
伊布替尼于2017年在中国推出，并于2018年底被列入国家医保目录，是截至2020年1月31在中国销售的唯一一款BTK抑制剂，商品名为“亿珂”2019 年伊布替尼全球销售额突破80.85亿美元，较同期增长30.30%，成为全球畅销药TOP5。
而在潜在竞争产品中，招股书称，根据迄今为止可用的临床前及临床数据，公司认为奥布替尼是当前在中国及美国广泛临床计划中接受评估的，一种潜在同类最佳、高选择性及不可逆BTK抑制剂，具有副作用较小及每日给药一次的优势。
在2019ASH会上，诺诚健华公布了奥布替尼CLL/SLL和MCL两项II期临床数据。2020年3月17日，诺诚健华1类新药「奥布替尼片」新适应症上市申请获CDE承办。是继2019年11月奥布替尼用于治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）报上市之后的第二个适应症。
除了ICP-022（奥布替尼）之外，还有两个品种在1期临床早期，都是小分子产品。
ICP-192（泛FGFR 抑制剂），是一种为治疗多种实体瘤而研发的强效、高选择性且不可逆的小分子泛FGFR抑制剂。
从目前的临床前数据来看，与全球唯一获准选用的泛FGFR抑制剂强生的厄达替尼erdafitinib（Balversa）的报告数据相比，ICP-192对FGFR1-4有类似的抑制状况。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号异常已在大量实体瘤中被观察到，包括肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、尿道上皮癌、胆管癌、头颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌。目前正在中国进行ICP-192的I/IIa期研究，以确定其对实体瘤患者的MTD及/或OBD及PK/PD。
ICP-105（ FGFR4抑制剂 ），是一种主要为用于治疗晚期HCC而研发的强效及高选择性FGFR4抑制剂。
目前市面上并无FGFR4抑制剂。公司是唯一一家自行发现并开发临床阶段FGFR4抑制剂的中国生物医药公司。ICP-105的临床前数据证明于 HCC小鼠模型中存在强大的抗肿瘤疗效。目前正在中国进行I期试验，以评估ICP105作为单一疗法对实体瘤患者的疗效。
招股书表示，公司此次募资也主要用于快速推进核心产品奥布替尼以及用于治疗FGFR信号异常实体瘤的ICP-192及ICP-105的研发，并加速探索各产品全球化进程。
