北齐的基业是由高欢创立的，他自己没有称帝。高欢比宇文泰更有作为，更有君子之风。由他奠定的北齐的基础，也胜于北周。但高欢的继承者不行。没有称帝而实际主政的高澄专横跋扈，代东魏为北齐自立称帝的高洋以及高洋之后的高湛、高纬，都是暴虐、淫荡、荒唐的奇葩皇帝。北齐的国力每况愈下。宇文邕在位时，北齐的奇葩皇帝是高纬，那时的北齐政权已经腐朽，那时的北齐国力已经衰落。北周建德四年(575)，宇文邕决意伐齐，看中的正是这样的时机。
宇文邕攻打北齐，可谓“三思而言，九虑而行”。他曾多方听取意见。先有柱国于翼提出“使彼懈而无备，然后乘间，出其不意，一举可取”之见，后有边将韦孝宽上陈三策，一是短期之策，乘其“内离外叛，计尽力穷”之机，与南陈“共为掎角”，“百道俱进，并趋虏庭”;二是中期之策，即使“未即大举”，也宜“与陈人分其兵势”，慢慢地拖垮北齐，然后“乘间电扫”,摧枯拉朽;三是长期之策，效越王勾践，“蓄锐养威，观衅而动”。宇文邕召伊娄谦询问：“朕欲用兵，何者为先?”伊娄谦说：北齐君主高纬沉湎酒色，轻信谗言，杀戮“折冲之将”斛律明月，已是“上下离心，道路以目”。此意正与韦孝宽奏书所说的“齐氏昏暴，政出多门，鬻狱卖官，唯利是视，荒淫酒色，忌害忠良，阖境嗷然，不胜其弊。以此而观，覆亡可待”相合，“帝大笑”。此后独自和齐王宇文宪、内史王谊谋划，又派纳言卢韫三次问计于安州总管于翼，最后才在大德殿召集文武要臣，宣布此事。
是年七月，宇文邕正式下诏亲征讨伐北齐，对兵力作了周密部署，任命宇文纯、司马消难、达奚震为前三军总管，宇文盛、侯莫陈崇、宇文招为后三军总管。齐王宇文宪率兵二万进军黎阳，杨坚、薛迥率水军三万从渭水进入黄河，侯莫陈芮率军二万在太行道防守，李穆率军三万在河阳道防守，于翼率军二万进军陈州、汝州。明令禁止进入北齐境内后，“伐树践稼，犯者皆斩”。宇文邕自己率军六万，攻克河阴大城。宇文宪、于翼、李穆之军，皆所向披靡，攻克的和受降的共有三十多座城池。南陈吴明彻也带兵出击北齐的彭城，并在吕梁打败数万北齐军，北周的联陈伐齐之策，收到明显成效。
正如内史上士宇文弼对宇文邕说的那样：“齐氏建国，于今累世;虽曰无道，藩镇之任，尚有其人。”傅伏和独孤永业就是这种胜任藩镇职守的将领。宇文邕攻打独孤永业镇守金墉，宇文宪攻打傅伏镇守的洛口中城，都未能如愿。恰逢那时宇文邕患病，只好撤兵。
北周建德五年(576)初冬，宇文邕再次伐齐。他对文武大臣们说，“前入齐境，备见其情，彼之行师，殆同儿戏。况其朝廷昏乱，政由群小，百姓嗷然，朝不谋夕”,这是上天的赐予，不取将会成为永远的遗憾。宇文邕吸取首次伐齐“前出河外，直为拊背，未扼其喉”的教训，再次伐齐，率军直至高欢所起之地晋州，当天就从汾曲来到晋州城下督战。晋州“城中窘急”，北齐的行台左丞侯子钦出城投降，晋州刺史崔景嵩派使者出城请降，次日凌晨，北周将领段文振等登上城头，和崔景嵩“同至尉相贵所，拔佩刀劫之”，于是“城上鼓噪，齐兵大溃”，周师攻克晋州，俘虏了北齐的行台仆射尉相贵和他部下甲士八千。宇文邕以梁士彦为晋州刺史，率精兵一万留守。因为 “齐兵新集，声势甚盛”,宇文邕决意“西还以避其锋”，由宇文宪断后，与追赶宇文邕的齐军大战，斩其骁将贺兰豹子等，杀退齐师。
返回长安不久，宇文邕“复下诏，以齐人围晋州，更帅诸军击之”。这次伐齐，宇文邕先把北齐投降的将与兵放了回去。然后让宇文宪先行，自己随后到达晋阳。汇集各路兵马八万，逐渐向前推进。在晋阳城下摆阵势，准备与北齐军队决战。宇文邕亲临阵前慰勉将士，鼓励士气。“将士喜于见知，咸思自奋”。两军交战，实力相当，北齐皇帝高纬却带着冯淑妃观战，关键时刻又听取宠臣宠妃之言，逃奔邺城，导致齐军大溃。平阳解围之后，梁士彦见到宇文邕，用手缕着他的胡须哭泣：我差点见不到陛下您了!宇文邕也动情流泪。
