万历皇帝是在隆庆六年（1572年）五月二十五日上午十一时举行的登基大典。到了下午三时，便有一道中旨传到内阁:免去孟冲司礼监掌印之职，冯保接任。
什么叫中旨呢？就是不经过内阁讨论，径由皇帝直接发布的圣谕。明代的圣旨颁布，有极为严格的规定。大凡朝臣呈给皇上的奏疏，需要给予回复的，先交皇上读过，然后再转至内阁。阁臣提出批复的建议，另抄在一张纸上，是为批黄，亦叫拟旨。批黄送呈大内司礼监。司礼监的秉笔太监再根据皇上的意见抄录成文，是为批。这种批有的完全照抄内阁的拟旨，有的略加改动。如果皇上不同意内阁的拟旨，就发回内阁重拟。有时候，为了一道批复，奏疏会在内阁与司礼监之间来回游行好多次，以期最后达到统一。
但是，朱翊钧登基后的第一道圣旨便绕开了内阁。高拱立刻认识到问题的严重性，这不仅涉及到违背公文制度的祖制问题，更是皇权对相权的轻视和忽略。何况走马上任的冯保又是高拱的宿敌。据说，当传旨太监读罢圣谕，高拱一怒之下，将黄绫圣旨掼到地上。传旨太监吓得脸色都变了，咕哝一句:“这可是圣旨啊!”高拱厉声斥道:“什么圣旨，10岁孩子懂得什么，还不是你们这帮太监鼓捣出来的，迟早要把你们都赶走!”
传旨太监跑回大内，立即将高拱的态度禀报给冯保。冯保又赶紧来到乾清宫，向李贵妃和新皇上作了回奏。冯保添油加醋，将“10岁孩子懂得什么”改成“10岁孩子如何当皇帝”！据说李贵妃母子听了，既震惊又害怕，抱在一起哭了一场。
10天后，小皇上再传中旨，勒令高拱致仕，驱逐出北京，一刻也不许停留。空出来的首辅职位由张居正接任。
一个28岁的女人，一个10岁的孩子，就这么轻而易举地决定了一位60岁的名满天下的资深政治家的命运。
短短的一个月时间，李贵妃换掉了内相外相，冯保与张居正联袂登场，从而拉开了万历新政的序幕。
考察整个明代，二百七十余年中，李贵妃做出的这两桩走马换将的决定，的确是可圈可点的英明之举。有的皇帝如武宗、世宗、熹宗等，终其一生，也未做出过这等漂亮的事情。但是，如果我们据此说李贵妃有着非凡的政治洞察力和高超的手腕，那就大错特错。如果说男人的忧患在国家、在苍生，女人的忧患则是在家庭、在亲人。李贵妃撤换孟冲与高拱，起用冯保与张居正，并不是为了朝廷社稷、天下苍生的福祉，而是出于母爱，为了给儿子找两个可靠的人。
