常言道:危难之中见真情。周瑜与鲁肃相识，正是周瑜处在危难之际。当时，周瑜还是孙策手下的一名居巢长，这是一个不大不小的官。那日，周瑜率数百人的队伍外出执行任务，与曹操大部军马相撞。周瑜如何也不能眼睁睁地将自己的人马送到曹营士兵刀下，只好调转方向，而曹操部队却穷追不舍，大有赶尽杀绝之意。周瑜已是粮断草绝，走投无路了，眼见被曹操军队全部吞咽。情急之下，周瑜想到了鲁肃。于是周瑜带领残余兵马慕名来到临淮东城，投奔鲁肃。向鲁肃借粮草，以渡过这危难时候。
对于周瑜的名气及周瑜的所为，鲁肃早有所闻，并且极为敬重这位为吴国屡建战功、为人忠义、有胆有识的居巢长。得知周瑜被曹操军队追杀走投无路之时，嘉名奔他而来，鲁肃十分欣喜，他二话没说，慷慨应允。当时，鲁肃家只剩下两囤米了，但鲁肃却毫不犹豫地指着其中的一囤对周瑜说:"这一囤米送给你了。"鲁肃此举，深深地打动了周瑜，也深深地打动了周瑜的部下，危难之中见真情，周瑜想这个朋友我是交定了。从此。周瑜和鲁肃结下了深情厚谊，成为忠诚的朋友。
当时，在东吴一带割据一方、称雄一时的袁绍，也听说了鲁肃为人狭义， 忠诚善良，非常敬重他，一心想把他召集到自己的手下，为自己的军队效力，以助自己建立基业。于是就把东城长这个职位送给了鲁肃。然而，鲁肃见袁绍治军无方，为人不诚实，认为他袁绍不可能成就大事，便谢绝了他的重任。
周瑜在当时也想鲁肃能跟随他最好不过了。可是见鲁家在东城家大业大，而且又有三百余名少年已投奔鲁肃来了，鲁肃未必肯去投靠谁的，况且自己不过是个小小的居巢长。可终究他割舍不下这份心愿，还是很委婉地说了自己的想法，想不到鲁肃欣然应允。鲁肃卖掉了自己的家业，携带家小和三百余名少年，追随周瑜来到了居巢，后来又随周瑜渡江，投奔江东的孙策。
鲁肃渡江之后，把家安置在曲阿。他与周瑜时常有来往，但只是如亲朋一样，出于礼节性的拜访。不久，鲁肃的祖母去世了，鲁肃回东城奔丧，安葬祖母。此时，他的好友刘子杨又给他写信，仍然劝说他投奔巢湖的郑宝，说郑宝"拥众数万，地处肥饶"等等，并说"机不可失，足下速之"。待售肃处理完丧事，仔细想过之后，便准备北上巢湖。
然而，当他可到曲阿搬家时，周瑜却已将他母亲迁到了吴都。此时，孙策已遇刺身亡，其弟孙权统领其军。鲁肃向周瑜说了要北上之意，周瑜问他为何，鲁肃便拿出好友刘子杨写给他的信，并对周瑜说了与刘子杨之间的情谊，既然子杨再三劝说，他不便推辞下去，那样，恐怕要伤了那么多年的情谊。"鲁肃被说服了，决定留居江东。周瑜随即向孙权推荐了鲁肃，劝其对鲁肃加以重用，以助他成就千秋大业。
其实，关于鲁肃其人其事，孙权早已知道几分，周喻将鲁肃推荐给他，他非常高兴，或者说这正是他所期望的事儿。那日，孙权召集文武大臣，把鲁肃介绍给他们。之后，孙权备酒席与鲁肃对饮时说:"汉朝江山岌岌可危，我想继承父兄的未竟事业，希望建立刘邦那样的功勋。你既然来到了我这里，有什么办法帮助我呢?"
鲁肃沉思片刻回答道:"像过去汉帝刘邦那样的人太少了，刘邦所以很晚才成就帝业，是因为有项羽同他作对。今天的曹操就像项羽一样，将军你怎么能成为刘邦呢?我认为汉朝不能复兴，曹操也不能立即被消灭。请将军不要多虑，如果将军能够除掉黄祖、剿灭刘表，则可占据长江沿岸所有的富庶之地。你现在已拥有如此实力，切勿低估自己。听了鲁肃这番话，孙权是大为欢心。
孙权想:鲁肃的确不是非凡之辈，果然胸怀宽广，目光远大，智谋过人。所以，尽管孙权手下的大将军张昭极力诋毁鲁肃，说鲁肃"年少粗疏"，但孙权对鲁肃依然是格外器重。当时，鲁肃的家境早已不如从前，日子过得比较拮据，当然，这一切孙权都看在眼里。于是。孙权吩咐部下，赠送鲁肃母亲一批锦帛衣物和生活用品，这样鲁家日子又有了好转，虽不及从前，却也温饱自如，生活得安宁愉快。
