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采用“追问分析法”研究衰老原因

衰老原因不清楚,就没有抗衰老依据,但是,关于细胞和个体为什么会衰老的问题,不同的学者有不同的观点,而且很多学者把衰老现象或影响衰老的因素看成了衰老原因,导致鱼龙混杂,众说纷纭,浪费了大量的宝贵的生命与金钱。笔者采用“追问分析法”,一直追问下去,就能够很容易把各种所谓的衰老理论进行辨明是非,逐一排除,并找到真正的导致衰老的根本原因。

个体的组织器官是由成体干细胞和功能细胞组成的,造血干细胞等等是属于成体干细胞,由造血干细胞分化的白细胞和红细胞等等是属于功能细胞。功能细胞会因为细胞衰老、病毒感染和基因突变等问题不断被免疫细胞清除掉,为此,必须要由成体干细胞通过细胞分化来不断补充损耗掉的功能细胞。但是,随着年龄的增长,成体干细胞本身也会逐渐衰老,而由衰老的成体干细胞分化的用于补充的功能细胞也是衰老的功能细胞,从而造成组织、器官和个体的衰老

例如,下丘脑中的腺垂体中有6种细胞,包括分泌生长激素细胞、促甲状腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞、促性腺激素细胞、催乳素细胞和一种负责分化为这5种分泌激素细胞的成体干细胞组成。随着年龄增长,成体干细胞会越来越衰老,因此,由衰老的成体干细胞分化的这5种分泌激素的细胞也是越来越衰老细胞,这就是导致内分泌系统增龄性变化的主要原因。

下面采用追问分析法,以问与答的方式层层揭示衰老原因:

例如,随着年龄的增长,细胞的总蛋白质的合成速率是逐渐下降的,从而导致组织器官的功能衰退。问:为什么总蛋白质合成速率会随着年龄的增长而逐渐下降?答:因为染色质组蛋白乙酰化水平会随着年龄的增长而下降,从而使组蛋白与DNA结合的更紧密,降低了DNA的转录效率,例如,大鼠脑细胞染色质中的组蛋白总乙酰化水平是随着年龄的增长而降低的。

问:为什么组蛋白乙酰化水平会随着年龄的增长而下降?答:随着年龄的增长,组蛋白去乙酰化酶的水平会逐渐上升,从而导致组蛋白总乙酰化水平的逐渐下降。

问:为什么组蛋白去乙酰化酶的水平会随着年龄的增长而逐渐上升?答:肿瘤抑制蛋白P53水平与组蛋白去乙酰化酶HDAC2表达水平呈明显正相关,而且随着年龄的增长,肿瘤抑制蛋白P53的水平也会随着年龄的增长而逐渐上升。

问:为什么P53的水平会随着年龄的增长而逐渐上升?答:知网上的一篇题为《细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说》的论文认为,端粒DNA和rDNA能抑制P53的降解,而且随着年龄的增长,端粒DNA和rDNA的拷贝数都会逐渐缩减,从而导致P53水平逐渐上升。至此,我们就找到了真正导致细胞衰老的根本原因——端粒DNA和rDNA的拷贝数的缩减。

可能很多学者不明白,为什么决定细胞衰老的底层物质是DNA,而不是蛋白质、RNA、以及DNA或组蛋白的表观遗传修饰?要了解问题请看题为《导致衰老的根本原因是在DNA水平上》的文章,地址:https://zhuanlan.zhihu.com/p/394189433

2017年1月31日,中科院生物物理研究所刘光慧课题组和徐涛课题组,以及中科院动物研究所曲静课题组合作发现,细胞衰老过程,染色体的端粒和核仁区的rDNA拷贝数会随着细胞衰老而减少,论文在线发表在《Nature》杂志旗下的《细胞研究》杂志上。因此,剩下的问题就是如何增加衰老的各种成体干细胞和肝细胞及心肌细胞的端粒DNA和rDNA的拷贝数,从而使体外培养的或体内的衰老细胞,在不改变细胞分化类型下发生返老还童,再利用年轻化的细胞替换组织中衰老细胞,使老年人回到青春时代。

但是,目前抗衰老中最有希望的利用山中因子短暂重编程,还没有发现能够延长端粒,也许还无法增加rDNA,因此,为了我们返老还童,还需要做更多的基础研究。-原创:黄必录

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