陈毅有堂兄弟三人:陈修和、陈世泽、陈世亨。亲兄弟三人，陈毅是老二，兄陈世禄，字孟熙；弟陈世勋，字季让。陈毅和胞兄陈孟熙、堂兄陈修和年纪相近，感情很深，也彼此尊重对方。虽然陈孟熙、陈修和参加了国民党，但在1949年这一历史的转折路口又走到了一起。40年间，他们兄弟在上海有过三次不平凡的相遇。
1919年春，陈毅和陈孟熙取得四川省政府旅费津贴，1919年6月初离川赴上海参加赴法国勤工俭学。当时正值五四运动爆发，北京政府的代表拒绝在“巴黎和约”上签字。消息传到上海，陈毅感到鼓舞，拉着陈孟熙等参加了庆祝集会。在上海的一个半月期间，陈毅除了准备学业外，一有时间就去听演讲，其中吴稚晖的新文化思想和康白情的“五四”介绍给陈毅留下了深刻印象。后来陈毅回忆说，他在上海“经历了思想上第一次的动荡”。
1929年6月，中共红四军第七次代表大会在福建龙岩召开。刚刚当选为前委书记的陈毅，接到中央关于派干部去上海参加中共中央召开的军事会议和汇报红四军工作的指示。陈毅来沪之前，从厦门通过上海地下党组织转给陈孟熙一封信，告诉他近期自己将到上海，希望得到兄长的帮助。其时陈孟熙已调任上海警备区政治部主任，马上找到陈毅的堂兄、上海龙华兵工厂指导员兼政治部代主任陈修和商议。8月26日，陈孟熙、陈修和前往上海杨树浦码头接站，将陈毅安全送至事先安排好的旅馆，并负责陈毅的安全保卫工作。周恩来等到旅馆来找陈毅开会，陈孟熙在法国、陈修和黄埔军校时(陈孟熙、陈修和均为黄埔五期)就认识周恩来，在外面帮他们望风。在陈毅完成任务后，两人于10月1日又护送陈毅安全返回闽西。
1949年，陈毅任华东军区司令员兼上海市长，重新回到阔别20年的上海。进入上海之前，陈毅宣布《入城守则》说:“攻击市区，绝对不准开炮，绝对不准爆破。进城以后，坚决执行‘不入民宅’。入城纪律是执行入城政策的前奏，是我们解放军给上海人民的见面礼。”陈毅成为上海市市长后，采取了团结各方、除旧布新的政策，领导了“反投机、反封锁、反轰炸”斗争，取得了决定性胜利。针对上海的特殊情况，陈毅开展了深入、广泛的统战工作，提出“有爱国心的，只要没有具体的反共行动，都应该用”。他坦诚待人、毫无架子的作风，给上海市各界人士均留下很好的印象，陈毅认识到，上海工人是建设上海的主力军，他参加的第一个集会，是上海工人纪念五卅运动大会。在会上，陈毅告诉与会工人代表:“我们是归队来了！”一句话感动了在场所有听众。针对旧政权的职员，陈毅召集他们讲话，规劝大家要“各安职守，办理移交，并听候人民政府量才录用”，打消了他们的顾虑。陈毅和知名科学家，文学艺术家，工商界人士推心置腹，对大家以“朋友”相称。仅用一年工夫，就使上海迅速走向稳定和繁荣。
陈修和在1932年由国民政府兵工署选派，去法国学习兵工五年。归国后历任兵工署少将专员、兵工署兵工研究专门委员会委员兼兵工学校教官、军械保养干部训练班主任等职。抗战结束后，陈修和作为滇缅联军的全权代表，去越南接受日军投降。解放战争时期，任国民党沈阳第九十兵工厂厂长兼工务处长，1949年初升为沈阳兵工总厂中将厂长，辽沈战役中在沈阳率部起义，将兵工厂和大批军用物资完整地交给了人民。加入革命阵营后，陈修和担任中国人民解放军沈阳兵工总厂第一任厂长。为发展国防工业，陈修和奉朱德总司令命令到上海，联络兵工技术人才，陈毅在黄浦江边为堂兄设宴接风。陈修和到上海后，联络了200多人，又随解放军第二野战军进军大西南。
陈孟熙历任国民党第四十三军二十六师政治部主任、第五十六军一六四师参谋长、西康禁烟专员、川西师管区副司令等职，1949年12月，在四川乐山参加起义。起义后不久，陈孟熙偕夫人也到了上海。作为起义将领被安排在上海工作。
