辞职信和辞职申请书两者的根本区别，就是用人单位收到辞职信后给劳动者办理辞职手续时不必支付经济补偿金。
而用人单位在收到辞职申请书后做出同意的意见或者盖章，则视为双方协商达成一致解除劳动合同，用人单位必须支付经济补偿金。
辞职信是劳动者按照写信的方式将自己决定辞职的信息告诉用人单位的一种方法，辞职申请是向用人单位进行申请，用人单位应当做出答复的一种方法。
《劳动法》第二十四条
经劳动合同当事人协商一致，劳动合同可以解除。
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